聂武 叶萌

    肺纤维化发病机制研究进展

    聂武 叶萌

    肺纤维化是由各种损害引起组织内细胞外基质异常增生和过度沉积的一种病理过程，并最终破坏正常组织结构和功能。肺纤维化是导致众多疾病的重要原因，对人体健康危害极大。因此，进一步阐明肺纤维化发病机制，将有助于了解疾病的发生发展和防治。本文将就近年关于纤维化发病机制的研究进展作简要概述并展望未来研究工作。

    纤维化；炎症反应；基因突变；信号转导

    尘肺是我国最主要也是最严重的职业病。2002年全国有10个省份尘肺新病例数超过500例，其中既包括北京、江苏、福建等经济较发达的省份，也有经济相对落后的河南、内蒙古等省份。2010—2014年，我国新发尘肺病患者人数分别为9 870例、11 122例、10 592例、8 095例和11 471例。根据国家卫生计生委2014年职业病防治情况通报，2014年全国共报告职业病29 972例，其中职业性尘肺病26 873例，尘肺病报告数占2014年全国职业病报告总例数的89.66%。工作场所中生产性粉尘危害已严重制约我国工业和经济发展。生产性粉尘存在于多个行业和岗位，如有色金属矿、铁矿等采掘、爆破、装卸、运输、破碎、筛选、碾磨等作业；又如石英粉厂、玻璃厂、耐火材料厂、建材厂等原料破碎、碾磨、筛选、拌料等加工作业；再如在机械制造工业中，型砂的准备和铸件的清砂、喷砂等生产过程，均可接触矽尘。近年来，涌现大量有关粉尘表面性质、毒理学、流行病学等新研究结果，在尘肺病致病机制、防护和致各种健康危害方面取得长足的进步和发展。

    目前纤维化疾病按病因可划分为病因已明的和病因未明的。致病因素大致分为化学性的(如二氧化硅引起的硅肺、酒精性肝硬化、与药物和治疗相关的纤维化疾病等)和生物性的(肺结核、病毒性肺炎、血吸虫性肝硬化等)；病因未明的疾病种类也较繁多，如特发性肺间质纤维化、系统性红斑狼疮、肺泡蛋白沉积症等。

    纤维化是组织器官受损后发生的异常修复所引起的病变，在这一过程中，涉及到基因异常、信号转导通路异常、表观遗传修饰、炎性细胞因子以及一些未明机制都参与了纤维化的发病过程。由此造成细胞外基质异常增生和过度沉积，导致纤维化发生。以下就近年关于纤维化发病机制的研究进展作简要概述。

    1 肺纤维化和基因突变

    目前，肺纤维化发生过程中涉及到的基因主要集中在编码表面活性蛋白C(SP-C)、表面活性蛋白A2(SP-A2)、端粒酶即SFTPC、SFTPA2、TERT和TERC等4种基因。Thomas AQ等人对肺纤维化家族分析发现 ......