徐春花 何卓俊 曾立 李庚喜 朱琪

    肥胖是21世纪医学的一个热门词汇，是由于机体摄入过量能量在体内转变为脂质，脂质在体内蓄意堆积的结果，也是一种与生活密切相关的慢性代谢性疾病，因此肥胖又名代谢综合征[1]。伴随科技的不断发展和工作节奏的加快，不规律的饮食与作息习惯以及运动质量的缺乏，导致肥胖在我们日常生活中越发常见。国际上对于肥胖的衡量规定了一个指标：体质指数(BMI)[2]。2003年中国规定了BMI大于24为超重，大于28为肥胖[3]。2013年《柳叶刀》发布的一份报告称超过28%的中国成年男性和27%的成年女性体质量“超重”或“肥胖”[4]。而最近的流行病学调查数据显示，目前我国BMI>28 kg/m2的男女分别占被统计人群的17.10%和13.37%[5]，并且还呈现出明显的上升趋势。肥胖是一种独立疾病，也是诱发2型糖尿病[6]、心脑血管疾病[7]及多种癌症[8]的危险因素，WHO将其列为导致疾病负担的十大危险因素之一[9]。

    1 肥胖的发病机制与病因

    1.1 生理原因

    1.1.1 神经系统 下丘脑控制着机体的多项机能活动，并且与机体有着紧密的摄食调控[10]。脂肪组织能分泌一种名为“瘦素(Lepin)”的物质，瘦素的本质为一种蛋白质激素，先天性的瘦素缺乏将会导致严重早发性肥胖[11]。瘦素能够与下丘脑内侧的相关瘦素受体(LEPR)结合[12]，从而起到抑制食欲，增加能量消耗的作用。男女因性别不同而具有不同水平的性激素，因此体内的瘦素分泌代谢也存在异样的差别[13]。前阿片黑素细胞皮质激素(POMC)突变会致使中枢黑素细胞皮质素的减少，也是导致早发性肥胖的常见因素[14]。复旦大学一研究发现G蛋白偶联受体GPR45也是通过对POMC的调控来控制体内能量的代谢转换，至此GPR45蛋白也是一种重要的调控机制[15]。参与肥胖的神经调节的物质还包括SIM1、NTRK2、BDNF、MC4R等等。这类信号物质通过参与瘦素的调控通路来控制食欲以及能量的消耗[16]。神经元纤毛和ALMS1 蛋白却在机体的饱腹方面控制了肥胖，ALMS1蛋白也是导致肥胖综合征的重要物质[17]。除了以上讲述的下丘脑系统，另有调查发现海马回和边缘系统在肥胖调节相关机制中也起着重要作用[18]。

    1.1.2 脂肪组织 脂肪组织导致的肥胖大多与能量代谢有关。人体内脂肪组织的存在形式分为两大类，一类是通过三酰甘油的形式储存起来白色脂肪组织(WAT)。而另一类是棕色脂肪组织(BAT)，与WAT恰恰相反，BAT是一类产热器官，机体内存在着WAT和BAT共同调节着代谢平衡[19] ......