基于网络药理学及实验验证探讨补肾定眩汤治疗高血压的作用机制
高血压病,靶点,调控,1资料与方法,2结果,3讨论
肖沐紫,王思齐,贾壮壮,王志刚高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征,是我国危害严重的慢性疾病之一,是多种心脑血管疾病的重要病因及危险因素[1]。虽然对高血压病诊治取得了很多进展,药物不断更新换代,但高血压药物也有诸多不足之处,依然存在用药持续性和血压控制率不良等问题[2]。高血压病发病机制复杂,涉及遗传因素、环境因素,并与神经机制、肾脏机制、激素机制、血管机制及胰岛素抵抗等密切相关,中药具有的多组分、多靶点、多机制作用特点,在其治疗中具有独特优势。网络药理学作为系统生物学的重要组成部分,从多角度阐释药物-靶点-疾病间的复杂网络关系,与中医学整体观念的基本特点相吻合,为研究多组分、多靶点的中药机制提供可靠的方法[3-5]。本研究采用网络药理学结合动物实验验证,初步揭示补肾定眩汤对高血压病的治疗作用及调控途径,为后续基础研究及临床推广提供理论及实验依据。
1 资料与方法
1.1 补肾定眩汤活性化合物筛选 通过计算系统生物学实验室数据库(TCMSP:http://tcmsp-e.com/tcmsp.php),设置ADME 参数为OB≥30%、DL≥0.18、Caco-2≥-0.4、BBB≥-0.3、HL≥4 h,对补肾定眩汤方药组成中包含的天麻、附子、茯苓、党参、白芍、白术所含化合物进行筛选分析,构建补肾定眩汤活性化合物调控靶点数据库。
1.2 化合物-靶点网络构建 将筛选出的补肾定眩汤药物靶点通过UniProt平台(https://www.uniprot.org/)将蛋白靶点转化为基因,并采用Cytospase 3.6.1软件将补肾定眩汤化合物-靶点网络化。
1.3 潜在核心靶点筛选 基于OMIM 数据库(http://www.omim.org/)、TTD 数据库(https://db.idrblab.net/ttd/) 与DisGeNET 数据库(http://www.disgenet.org/)并结合文献报道筛选高血压疾病靶点,并与药物-靶点网络进行融合,筛选出补肾定眩汤治疗高血压病的潜在核心靶点。
1.4 潜在核心靶点之间蛋白互作网络分析 基于STRING 数据库(https://string-db.org/),将补肾定眩汤治疗高血压病的潜在核心靶点构建蛋白互作网络(protein-protein interaction network,PPI),将靶点关系可视化 ......
您现在查看是摘要页,全文长 9451 字符。