药物经呼吸道递送研究进展(2)
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研究表明,大分子多肽蛋白质类药物的经鼻给药比小分子药物更具应用前景。一方面,这类药物脂溶性差,难以透过血脑屏障;另一方面,许多神经肽在结构上与激素相似,通常具有较大的不良反应,经鼻给药能显著减少血液中的药物含量,减轻系统激素样不良反应[9]。
2.1脂质体
脂质体作为鼻腔给药的一种新剂型,具有刺激性小、生物利用度高、不良反应小、可持续缓慢释药等优点。
臧恒昌等[10]通过脂质体包封低分子肝素鼻腔用药后可使家兔全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数显著降低,而低分子肝素的水溶液直接鼻腔给药对上述指标无显著性影响,说明脂质体作为载体可促进低分子肝素的鼻腔吸收。李茗等[11]采用乙醚注入法制备尼莫地平脂质体,运用均匀试验优化了脂质体处方,在优化冷冻干燥工艺条件下,甘露醇和蔗糖合用作为冻干保护剂,可得到外观良好、易重建的冻干脂质体,冻干前后的药物包封率分别为97.1%和96.2%,粒径分别为175.1nm和227.9nm,药物吸收试验表明不同药物浓度脂质体及冻干重建脂质体的鼻黏膜吸收速率常数K无显著性差异。谢英等[12]对神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)和NGF脂质体(NGF-SSL)鼻腔给药的药效学进行研究,并与NGF静脉给药相比较,结果表明,NGF鼻腔给药药效优于NGF静脉注射 ......
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