盐酸阿扎司琼成盐工艺研究
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摘要目的：改进盐酸阿扎司琼成盐工艺，解决成品中乙醇残留量超标的质量问题。方法：用正交试验和稳定性考察进行成盐工艺筛选，用气相色谱法测定乙醇残留量。结果：成盐工艺经改进后，成品中乙醇残留量在规定范围内。结论：本成盐工艺有效，操作可行，产品质量稳定。
关键词盐酸阿扎司琼正交试验气相色谱法稳定性乙醇残留量
中图分类号：R914文献标识码：B文章编号：1006-1533(2007)04-0182-03
盐酸阿扎司琼为本公司与华东师范大学合作研制的原料药，已于2002年正式投入生产。该产品的合成工艺比较复杂，共有9步反应，其最后一步反应为成盐反应，反应中使用乙醇作为溶剂，不仅用量较大，而且成品中乙醇残留量超过0.5%允许范围，成为该产品的一个质量问题。为了彻底解决这一困扰多年的质量问题，笔者在原成盐工艺基础上进行正交试验，摸索出新的成盐工艺，将乙醇残留量控制在0.5%以内。
1仪器和材料
1.1仪器
搅拌控制器(型号：S312-120，上海申生科技有限公司生产)；气相色谱仪(型号：6820，AgilentTechnologies生产)；真空干燥箱(型号：DZF-6050型，上海精宏实验设备有限公司生产)。
1.2主要材料
阿扎司琼(本公司生产)；浓盐酸(上海振兴化工二厂生产)；无水乙醇(上海振兴化工一厂生产)。
2方法和结果
2.1成盐工艺改进思路
原工艺中成品的干燥条件是：温度(70±1)℃，真空度0.09～0.1MPa。由于乙醇沸点是78℃，理论上在该干燥条件下，乙醇应挥发很快，不存在乙醇残留量超标问题。因此，笔者推测超标的乙醇并不存在于分子表面，而是存在于分子的晶格中，从而难以从物料内部挥发出来，如果改变结晶条件(即改变反应温度、干燥条件、搅拌速度等)，使晶型从大颗粒转变为细粉，这样应有利于乙醇从物料分子的晶格中挥发出来，使乙醇残留量下降至0.5%标准范围内。
2.2成盐工艺研究
成盐工艺物料配比：阿扎司琼100g，浓盐酸60mL ......
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