天冬药理作用研究进展(1)
中图分类号：R96
文献标识码：A
文章编号：1006—1533(2007)06—0266—03
天冬系百合科天门冬属植物天冬的干燥块根。《中国药典》表述天冬“甘、苦、寒，归肺、肾经，具有养阴润燥、清肺生津功能，主治肺燥干咳、顿咳痰粘、咽干口渴、肠燥便秘。”天冬虽系常用药食同源的补阴中药，但直到20世纪90年代，人们才对其药理作用进行了较为深入的研究。
1 镇咳、祛痰及平喘作用
给小鼠灌服天冬水煎剂5g生药/kg显著减少二氧化硫所致的咳嗽次数，但延长引咳潜伏期不明显；给小鼠连续5d灌服天冬水煎剂20g生药/kg也显著减少浓氨水所致的咳嗽次数；给豚鼠连续5d灌服天冬水煎剂16g生药/kg也显著减少组胺所致的咳嗽次数，但都不明显延长引咳潜伏期，此剂量的抑制组胺致豚鼠哮喘发作强度与氨茶碱0.7g/b相当，但平喘持续时间不如氨茶碱长；给小鼠连续5d灌服天冬水煎剂10和20g生药/kg都能明显增加呼吸道中酚红排泌量，分别增加0.76和1.22倍。多项研究显示了天冬有较强的镇咳、祛痰、平喘作用。天冬中所含的天冬酰胺(天冬素，asparagine)是其有效成分之一，有人报道天冬酰胺灌服可明显减少浓氨水所致的小鼠咳嗽次数，明显增加小鼠呼吸道中酚红含量和纤毛运动，明显延长乙酰胆碱和组胺混合液引喘潜伏期。
2 抗炎免疫作用
连续3d灌服天冬75%醇提物5和15g生药/kg，都明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀厚度，抑制作用持续4h以上，但明显抑制角叉菜胶所致的小鼠足跖肿胀厚度的持续时间仅2h，对乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性的抑制不明显。连续3d灌服天冬水提液0.8、2.5和5.0g生药/kg，都明显抑制蛋清所致的大鼠足跖肿胀厚度，作用持续6h以上，也都明显抑制棉球所致的大鼠肉芽肿，但其抗急、慢性炎症缺乏量效关系。可是天冬75%醇提物并不减少乙酸引起的小鼠扭体反应次数。仅在灌服大剂量(15g生药/kg)时有明显延长热痛刺激小鼠甩尾反应潜伏期，3h的痛阈平均提高21.5%，显示出较弱的镇痛作用。
连续7d给幼小鼠灌服天冬总多糖2和4g生药/kg，能明显增加小鼠胸腺和脾脏重量指数，提示天冬有增强非特异性免疫功能的作用。天冬含有薯蓣皂苷元(diosgenin)，泰国学者报道薯蓣皂苷元抑制RBL—2H3细胞释放B-己糖胺酶，IC50(半数抑制浓度)为29.9uM。显示出阻滞肥大细胞等炎性细胞脱颗粒作用，推测其可能有抗变态反应之作用。天冬所含的萨尔萨皂苷元(洋菝葜皂苷元，sarsasapogenin)，可浓度依赖性抑制佛波醇酯(TPA)或N—甲酰—甲硫氨酰—亮氨酰—苯丙氨酸引起人中性粒细胞产生超氧化物和蛋白酪氨酰磷酸化反应。
脑星形细胞是一种神经胶质细胞，具有免疫功能。天冬水提物浓度依赖性(0.1～1 000mg/L)对抗P物质增强脂多糖刺激小鼠星形细胞分泌肿瘤坏死因子(TNFα)和白介素—1(IL—1)，提示天冬水提物通过抑制IL—1、TNFα分泌产生抗炎作用。天冬水提物本身不明显影响HepG2细胞(属人肝癌细胞系)分泌TNFα，但显著抑制乙醇引起的TNFα分泌(在1、10、100 mg/L时无浓度依赖性地抑制分泌，其中在1mg/L时作用最强)，也显著降低乙醇或人重组肿瘤坏死因子(rTNFα)对HepG2细胞的毒性。用rTNFα处理HepG2细胞24h，使细胞凋亡率从对照组的4.95%升至23.31%。天冬水提物本身不影响HepG2细胞凋亡，能浓度依赖性对抗rTNFα引起细胞凋亡，在1、10、100mg/L时，使rTNFα引起的高凋亡率分别降至18.3%、11.O%、7.01%，天冬水提物降低TNFα分泌可能是其治疗乙醇性肝炎的主要作用。
3 消化系统作用
3.1 抗溃疡作用
笔者研究发现，天冬75%醇提物具有很强的抑制溃疡形成的作用，在灌服5和15g生药/kg时，对小鼠水浸应激性溃疡形成的抑制率分别为63.2%和78.1%，对小鼠盐酸性溃疡形成的抑制率分别为26.4%和64.2%，对吲哚美辛—乙醇性溃疡形成的抑制率分别为20.5%和65.3%。天冬酰胺可能是天冬抗溃疡的活性成分。
3.2 抗腹泻作用
给小鼠灌服天冬75%醇提物5和15g生药/kg，可显著减少蓖麻油所致的小肠性腹泻，作用持续8h以上，4h的腹泻次数分别减少52.2%和66.3%，也显著减少番泻叶所致的大肠性腹泻，但作用持续4h，4h的腹泻次数分别减少23.4%和21.9%。可是天冬不影响小鼠墨汁胃肠推进运动。在研究炎症与腹泻的关系时，笔者提出一个新理论，即“炎症介质是一类致泻性自体活性物质，临床所见的大多数腹泻性疾病(包括感染性和非感染性)和泻药都是由于致病因子使肠道发生炎症，释放出各种炎症介质所致。药物可以通过抗炎，如抑制炎症的发生、发展或炎症介质的合成、释放或对抗炎症介质的泻下作用产生止泻效果”，因此天冬的抗炎作用是其抗腹泻的作用机制。
4 抗血栓形成作用
连续3d灌服天冬75%醇提物3g生药/kg显著延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成时间，延长率为48.6%，并使凝血时间延长41.4%，对凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间仅有轻度延长作用。离体抗兔血小板聚集实验测得天冬75%醇提物抗二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导血小板聚集的IC50分别为1.84mg生药/mL和2.26mg生药/mL。
5 抗衰老作用
曾有天冬水提液延长家蚕寿命的报道。近来，有人给小鼠连续7d灌服天冬水提液，2和4g生药/kg剂量都显著延长常压缺氧存活时间和冰水游泳时间。此二剂量连续30d灌服，都能提高D一半乳糖致衰老小鼠低下的脑、肝组织Na+，K+—ATP酶活性，并降低被升高的脑、肝和血浆过氧化脂质代谢物丙二醛(MDA)含量。天冬醇提液2g生药/kg灌服也有抗D一半乳糖致小鼠衰老作用，显著提高小鼠衰老模型脑、肝细胞膜和睾丸线粒体中的Na+，K+—ATP酶、脑超氧化物歧化酶(sOD)和睾丸线粒体谷胱甘肽过氧化物酶活性，并降低这些组织的MDA含量和过氧化脂质含量，恢复衰老小鼠脑一氧化氮合成酶活性和一氧化氮水平。天冬氯仿提取液是其有效部位。天冬纳米制剂可提高天冬抗D—半乳糖致衰老作用。抗氧化是天冬抗衰老和抗炎的重要机制。证实了中医古籍《神农本草》对天冬“久服轻身益气，延年不饥”的表述。
6 抗肿瘤作用
给荷瘤小鼠每天灌服天冬水煎剂5和15g生药/kg，
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文献标识码：A
文章编号：1006—1533(2007)06—0266—03
天冬系百合科天门冬属植物天冬的干燥块根。《中国药典》表述天冬“甘、苦、寒，归肺、肾经，具有养阴润燥、清肺生津功能，主治肺燥干咳、顿咳痰粘、咽干口渴、肠燥便秘。”天冬虽系常用药食同源的补阴中药，但直到20世纪90年代，人们才对其药理作用进行了较为深入的研究。
1 镇咳、祛痰及平喘作用
给小鼠灌服天冬水煎剂5g生药/kg显著减少二氧化硫所致的咳嗽次数，但延长引咳潜伏期不明显；给小鼠连续5d灌服天冬水煎剂20g生药/kg也显著减少浓氨水所致的咳嗽次数；给豚鼠连续5d灌服天冬水煎剂16g生药/kg也显著减少组胺所致的咳嗽次数，但都不明显延长引咳潜伏期，此剂量的抑制组胺致豚鼠哮喘发作强度与氨茶碱0.7g/b相当，但平喘持续时间不如氨茶碱长；给小鼠连续5d灌服天冬水煎剂10和20g生药/kg都能明显增加呼吸道中酚红排泌量，分别增加0.76和1.22倍。多项研究显示了天冬有较强的镇咳、祛痰、平喘作用。天冬中所含的天冬酰胺(天冬素，asparagine)是其有效成分之一，有人报道天冬酰胺灌服可明显减少浓氨水所致的小鼠咳嗽次数，明显增加小鼠呼吸道中酚红含量和纤毛运动，明显延长乙酰胆碱和组胺混合液引喘潜伏期。
2 抗炎免疫作用
连续3d灌服天冬75%醇提物5和15g生药/kg，都明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀厚度，抑制作用持续4h以上，但明显抑制角叉菜胶所致的小鼠足跖肿胀厚度的持续时间仅2h，对乙酸提高小鼠腹腔毛细血管通透性的抑制不明显。连续3d灌服天冬水提液0.8、2.5和5.0g生药/kg，都明显抑制蛋清所致的大鼠足跖肿胀厚度，作用持续6h以上，也都明显抑制棉球所致的大鼠肉芽肿，但其抗急、慢性炎症缺乏量效关系。可是天冬75%醇提物并不减少乙酸引起的小鼠扭体反应次数。仅在灌服大剂量(15g生药/kg)时有明显延长热痛刺激小鼠甩尾反应潜伏期，3h的痛阈平均提高21.5%，显示出较弱的镇痛作用。
连续7d给幼小鼠灌服天冬总多糖2和4g生药/kg，能明显增加小鼠胸腺和脾脏重量指数，提示天冬有增强非特异性免疫功能的作用。天冬含有薯蓣皂苷元(diosgenin)，泰国学者报道薯蓣皂苷元抑制RBL—2H3细胞释放B-己糖胺酶，IC50(半数抑制浓度)为29.9uM。显示出阻滞肥大细胞等炎性细胞脱颗粒作用，推测其可能有抗变态反应之作用。天冬所含的萨尔萨皂苷元(洋菝葜皂苷元，sarsasapogenin)，可浓度依赖性抑制佛波醇酯(TPA)或N—甲酰—甲硫氨酰—亮氨酰—苯丙氨酸引起人中性粒细胞产生超氧化物和蛋白酪氨酰磷酸化反应。
脑星形细胞是一种神经胶质细胞，具有免疫功能。天冬水提物浓度依赖性(0.1～1 000mg/L)对抗P物质增强脂多糖刺激小鼠星形细胞分泌肿瘤坏死因子(TNFα)和白介素—1(IL—1)，提示天冬水提物通过抑制IL—1、TNFα分泌产生抗炎作用。天冬水提物本身不明显影响HepG2细胞(属人肝癌细胞系)分泌TNFα，但显著抑制乙醇引起的TNFα分泌(在1、10、100 mg/L时无浓度依赖性地抑制分泌，其中在1mg/L时作用最强)，也显著降低乙醇或人重组肿瘤坏死因子(rTNFα)对HepG2细胞的毒性。用rTNFα处理HepG2细胞24h，使细胞凋亡率从对照组的4.95%升至23.31%。天冬水提物本身不影响HepG2细胞凋亡，能浓度依赖性对抗rTNFα引起细胞凋亡，在1、10、100mg/L时，使rTNFα引起的高凋亡率分别降至18.3%、11.O%、7.01%，天冬水提物降低TNFα分泌可能是其治疗乙醇性肝炎的主要作用。
3 消化系统作用
3.1 抗溃疡作用
笔者研究发现，天冬75%醇提物具有很强的抑制溃疡形成的作用，在灌服5和15g生药/kg时，对小鼠水浸应激性溃疡形成的抑制率分别为63.2%和78.1%，对小鼠盐酸性溃疡形成的抑制率分别为26.4%和64.2%，对吲哚美辛—乙醇性溃疡形成的抑制率分别为20.5%和65.3%。天冬酰胺可能是天冬抗溃疡的活性成分。
3.2 抗腹泻作用
给小鼠灌服天冬75%醇提物5和15g生药/kg，可显著减少蓖麻油所致的小肠性腹泻，作用持续8h以上，4h的腹泻次数分别减少52.2%和66.3%，也显著减少番泻叶所致的大肠性腹泻，但作用持续4h，4h的腹泻次数分别减少23.4%和21.9%。可是天冬不影响小鼠墨汁胃肠推进运动。在研究炎症与腹泻的关系时，笔者提出一个新理论，即“炎症介质是一类致泻性自体活性物质，临床所见的大多数腹泻性疾病(包括感染性和非感染性)和泻药都是由于致病因子使肠道发生炎症，释放出各种炎症介质所致。药物可以通过抗炎，如抑制炎症的发生、发展或炎症介质的合成、释放或对抗炎症介质的泻下作用产生止泻效果”，因此天冬的抗炎作用是其抗腹泻的作用机制。
4 抗血栓形成作用
连续3d灌服天冬75%醇提物3g生药/kg显著延长电刺激大鼠颈总动脉血栓形成时间，延长率为48.6%，并使凝血时间延长41.4%，对凝血酶原时间和白陶土部分凝血活酶时间仅有轻度延长作用。离体抗兔血小板聚集实验测得天冬75%醇提物抗二磷酸腺苷(ADP)和胶原诱导血小板聚集的IC50分别为1.84mg生药/mL和2.26mg生药/mL。
5 抗衰老作用
曾有天冬水提液延长家蚕寿命的报道。近来，有人给小鼠连续7d灌服天冬水提液，2和4g生药/kg剂量都显著延长常压缺氧存活时间和冰水游泳时间。此二剂量连续30d灌服，都能提高D一半乳糖致衰老小鼠低下的脑、肝组织Na+，K+—ATP酶活性，并降低被升高的脑、肝和血浆过氧化脂质代谢物丙二醛(MDA)含量。天冬醇提液2g生药/kg灌服也有抗D一半乳糖致小鼠衰老作用，显著提高小鼠衰老模型脑、肝细胞膜和睾丸线粒体中的Na+，K+—ATP酶、脑超氧化物歧化酶(sOD)和睾丸线粒体谷胱甘肽过氧化物酶活性，并降低这些组织的MDA含量和过氧化脂质含量，恢复衰老小鼠脑一氧化氮合成酶活性和一氧化氮水平。天冬氯仿提取液是其有效部位。天冬纳米制剂可提高天冬抗D—半乳糖致衰老作用。抗氧化是天冬抗衰老和抗炎的重要机制。证实了中医古籍《神农本草》对天冬“久服轻身益气，延年不饥”的表述。
6 抗肿瘤作用
给荷瘤小鼠每天灌服天冬水煎剂5和15g生药/kg，
[ 下 页 ], 百拇医药(张明发 沈雅琴)