抗疟新药磷酸萘酚喹片临床应用进展
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中图分类号：R97 文献标识码：E 文章编号：1006-1533(2007)07-0329-02
疟疾是严重危害人类建康的寄生虫病，主要分布在我国海南、云南等南方边远地区，东南亚的柬浦寨、老挝、缅甸、越南，以及非洲等潮湿高热地区。感染人数达1亿～2亿。近年来全球疟疾病发病率呈上升趋势，每年因患该病死亡人数高达100万。同时，治疗该病的药物(从氯喹、伯氨喹、甲氟喹到青蒿素类药物)也快速发展。临床治疗效果在不断提高。
磷酸萘酚喹片(抗疟新药8101)是继青蒿素类药之后的最新抗疟药，是国家军事医学科学院微生物流行病研究所首创研发的治疗疟疾病的新药。
1 临床应用效果
磷酸萘酚喹片对各种疟原虫红细胞内期无性体均有较强的杀灭作用。该品是治疗恶性疟及间日疟的首选药物，而且有良好的防治作用。经多期临床试验及临床应用，并与其他抗疟药的对照性比较的结果证明，氯喹等对恶性疟均有较高的抗药性，而磷酸萘酚喹片在有较高抗疟性区的治愈率为99%～100%，证明它对恶性疟有良好的治愈效果。与青蒿素、甲氟喹相比，杀虫彻底，毒性低，复燃率低，疗效好，治愈率明显高于青蒿素、甲氟喹。作为治疗药，口服总量为0.8 ～1 g ,对一般恶性疟、间日疟及抗氯喹和抗喹哌恶性疟均有较强的治愈效果；一次吞服0.6 g对间日疟治疗效果也很明显；可作为预防药，一次口服0.4～0.5g可预防疟疾感染1个月。这是磷酸萘酚喹片作用的独特之处。可给我国出境及到疟疾高发病地区提供预防感染的有效措施。磷酸萘酚喹片与青蒿素类、奎宁类比较详见表1。
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2 药理毒理及药代动力学的研究
2.1 药理作用
磷酸萘酚喹片对鼠、猴疟疾的红细胞内期有较好的抗疟作用，对鼠、猴疟疾孢子体感染有预防作用。对氯喹、哌喹有抗药性的恶性疟，使用本品亦有效。
2.2 毒性研究
重复给药毒性：大鼠经口给药20 mg/kg 、40 mg/kg 、80 mg/kg，连续14 d，中、高剂量组大鼠出现肝肿大，肝细胞空泡样变性，脾肿大，胸腺变小，心肌呈轻度变性，肾脏损伤表现为肾小管上皮变性；各剂量组大鼠肺脏可见肺II型细胞增多，停药后可好转。犬经口给药5 mg/kg 、10 mg/kg和20 mg/kg，连续14 d，中、高剂量组动物心电图Q-T间期延长，ALT和AST升高，停药后可恢复正常。
遗传毒性：AMES试验、中国仓鼠肺细胞(CHL)染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
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生殖毒性：一般生殖毒性试验中，雄性昆明小鼠经口给药(连续给药8 wk后与未给药性成熟雌鼠交配，雌鼠受孕后，雄鼠继续给药7 wk)，剂量分别为2.5、5.0、10.0 mg/kg，结果对亲代雄性小鼠生育力无明显影响，未表现出明显胚胎毒性和致畸作用。致畸敏感期试验中，昆明小鼠妊娠后6～15 d灌胃给药25、50、100 mg/kg，对交配受孕率、活胎率和吸收胎率无影响，各剂量组母鼠体重及胎鼠身长、体重与对照组相比无显著性差异。高剂量组(100 mg/kg)胎鼠软组织畸型发生率增高，中、低剂量组未见明显影响。
2.3 药代动力学
健康成年志愿者药代动力学试验结果表明：本品口服吸收较快且完全，服药后2～4 h血药浓度达到高峰，与血浆蛋白结合率为87%～89%。动物药代动力学试验结果表明本品组织分布较广，以肝脏最高，肾、肺和脾次之，脑中也有发现。血细胞内浓度高于血浆，球浆比值达2.6～3.9。本品以原形药排泄，其中从尿排出为主，约45%；粪次之，为23.8%～27.8%，胆汁排出为24%，并存在肝肠循环。
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3 结语
磷酸奈酚喹片是国家一类抗疟新药，对恶性疟、间日疟有良好的治疗效果。该药具有高效、长效作用，与氯喹基本无交叉抗药性，毒性低于氯喹。该药0.6 g一剂顿服对间日疟有良好的治疗效果，即迅速控制临床症状，又能较彻底清除血中疟原虫，是一种理想的间日疟临床治疗药。该药2 d疗程总量为0.8～1 g，治疗无并发症恶性疟，具有良好的临床疗效。
磷酸奈酚喹片治疗疟疾的优点是：治愈率高、复燃率低、疗程短、不良反应少而轻。患者容易接受全疗程足量治疗。临床使用时与青蒿素类药合用，则更具速效和延缓抗药性之功。
(收稿日期：2007-06-13), http://www.100md.com(顾纪明)