非胰岛素类抗糖尿病药物发展现状及市场动态
Ⅱ型糖尿病是一种以血糖水平升高为特征的获得性综合征,其发展风险因子主要包括久坐生活方式、饮食结构变化和遗传学因素等。Ⅱ型糖尿病属世界性流行病,在肥胖人群中的发病率最高且多表现为初期进行性的胰岛素抗性发展和随后的胰岛β细胞逐渐衰竭两个阶段。全球估计现有2.46亿(其中美国2 080万人)Ⅱ型糖尿病患者,预计到2030年将增至3.66亿人。
1 口服降血糖药物
Ⅱ型糖尿病治疗一般均自口服降血糖药物开始,而其关键治疗目标是将能反映患者前3个月内平均血糖水平的糖化血红蛋白A1c(HbA1c)值降至7%以下。
双胍类药物甲福明(metformin)和各种磺酰脲类药物为目前广泛应用的两类口服抗糖尿病药物,单用均具强力降血糖效力(减少HbA1c值约1.5%)。其中甲福明是一可抑制糖异生的安全且可良好耐受的药物,但会致小部分患者发生乳酸中毒且禁忌用于已呈肾衰竭并发症的Ⅱ型糖尿病人群。磺酰脲类药物和格列奈类药物均能增强β细胞生产胰岛素的敏感性,但均存在可引致患者体重增加这一对肥胖个体尤显重要的问题。磺酰脲类药物尚会引致低血糖症,而格列奈类药物因疗效有限,原则上应仅用于降低餐后血糖峰。餐后血糖峰也能采用α-葡糖苷酶抑制剂予以控制,但此类药物胃肠道不适较为常见。
噻唑烷二酮类药物属γ-过氧物酶体增殖物激活受体激动剂,能够经由促使脂肪细胞分化和改善胰岛素敏感性而最终呈现降血糖效应。噻唑烷二酮类药物单用可致HbA1c值减少0.5%~1.5% ......
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