儿童哮喘危险因素的条件Logistic回归分析(1)
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摘 要 目的：应用条件Logistic回归分析方法筛选儿童哮喘发病可能存在的主要危险因素和保护因素；评估主要危险因素在儿童支气管哮喘发病中的作用；估算子代的发病风险，为优生网络的构建提供咨询数据。方法：采用1∶1 配对病例-对照研究设计，就67项可疑危险因素及有关情况填写问卷调查表，首先用单因素条件Logistic分析方法筛选出有统计学意义的可疑危险因素, 再用多因素条件Logistic回归分析，筛选出主要危险因素，并逐步拟合条件Logistic回归方程，得出各变量的偏回归系数和优势比，根据专业知识，对模型予以解释。结果：通过单因素、多因素条件Logistic回归，筛选出7个具有统计学意义的危险因素。其中，呈显著正相关作用的变量有5个，分别是：婴幼儿期未补充鱼肝油、呼吸道感染史、个人过敏史、家族哮喘史、家庭成员吸烟；呈显著负相关作用的变量有2个：母亲学历和母乳喂养。结论：儿童哮喘发病的主要危险因素有婴幼儿期未补充鱼肝油、呼吸道感染史、个人过敏史、家族哮喘史、家庭成员吸烟。可能的保护因素有母乳喂养和母亲学历。从遗传学角度分析，男女双方均有哮喘病史或其他特应性疾病史者，应尽量避婚配。
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关键词 儿童哮喘 危险因素 1∶1配对病例-对照研究设计 条件Logistic回归
中图分类号：R181.37 文献标识码：B 文章编号：1006-1533(2008)08-0373-04
支气管哮喘又称哮喘，是全球范围内严重威胁儿童健康的主要慢性呼吸道疾病之一。我国儿童哮喘患病率10年来上升了64.84%[1]，哮喘已成为严重的公众健康问题。国内外学者对哮喘的危险因素进行了不同程度的流行病学研究，但不同致病因素在哮喘发病中的危险度研究却较少，而且不同国家和地区哮喘危险因素的作用程度也不完全一致，这就为儿童哮喘的一级预防带来很大困难。本研究在广泛查阅文献的基础上，增加了现代社会生活条件中的可疑危险因素，尽可能全面地将哮喘的流行病学病因纳入研究范畴，采用单因素、多因素条件Logistic回归方法分析儿童哮喘发病的可疑危险因素，从中筛选主要危险因素和可能存在的保护因素，计算子代的发病风险，为优生网络的构建提供咨询数据。
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1 资料和方法
1.1 研究对象
病例组来源：2005年8月至2007年3月由潍坊市人民医院按照统一诊断标准确诊的年龄不超过14岁的哮喘患儿130例，由具有副主任医师及以上职称的儿科专家最后确认入选。儿童哮喘及婴幼儿哮喘的诊断依据：参照全国儿科哮喘防治协作组2003年修订的《儿童哮喘防治常规(试行)》[2]。
对照组来源：对照组来自本地区的健康儿童130例。配对条件是：1)性别相同；2) 年龄相差1岁以内；3)经统一诊断标准确诊的非呼吸道疾病并剔除严重内脏疾病的患儿。
1.2 设计类型和研究方法
采用1∶1配比的病例对照研究设计方案，应用条件Logistic回归分析方法，以儿童哮喘为因变量，其余67个危险因素为自变量，对全部的可疑危险因素进行单因素条件Logistic回归分析，选择其中有显著统计学意义的变量，进行多因素条件Logistic回归分析，并逐步拟合条件Logistic回归方程，选择变量进入模型的概率为0.05，剔除模型的概率为0.10，得出各变量的偏回归系数分析优势比，根据专业知识，对模型予以解释。
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2 结果
2.1 单因素条件Logistic回归分析
对各变量的赋值进行单因素条件Logistic回归分析，结果见表1。
2.2 多因素条件Logistic逐步回归分析
在单因素条件Logistic回归分析的基础上，选择P<0.05的变量作多因素条件Logistic逐步回归分析。其中，变量X12(受凉、天气变化)与X11(呼吸道感染史)意义相似；X17(被动吸烟)、X64(母孕期被动吸烟)与X59(家庭成员吸烟)意义相似。为避免自变量之间的共线性对分析结果造成的不良影响，舍弃变量X12、X17、X64，所以，共18个危险因素变量进行多因素Logistic逐步回归分析。选用SLE=0.05(slentry为选择变量进入模型的显著性水平，简写成SLE)和SLS=0.1(slstay为将模型中变量剔除出去的显著性水平，简写成SLS)标准逐步选入和剔除变量，拟合回归模型，见表2。
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条件Logistic回归方程为：LnOR=-0.800X3-0.927X8+1.247X9+2.938X11+3.398X31+2.628X33+2.670X59模型(表2)中，筛选出的7个具有显著统计学意义的变量中，呈显著正相关作用的变量有5个，分别是：X9(婴幼儿期未补充鱼肝油，P=0.000 1，OR=3.479，95%CI=1.866~6.487)、X11(呼吸道感染史，P=0.000 1，OR=18.873，95%CI=6.802~52.539)、X31(个人过敏史，P=0.000 1，OR=29.959，95%CI= 9.947~90.239)、X33(家族哮喘史，P=0.000 1，OR=13.853，95%CI=4.013~47.955)、X59(家庭成员吸烟，P=0.000 1，OR=14.456，95%CI=5.299~39.441)，呈显著负相关作用的变量有2个：X3(母亲学历，P=0.021 8，OR=0.449，95%CI =0.227~0.890)和X8(母乳喂养，P=0.010 8，OR=0.395，95%CI=0.193~0.812)。
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2.3 变量之间相对重要性分析
Logistic回归模型中的偏回归系数的参数估计值，不能直接用来表示因素对事件发生的重要性，为横向比较各危险因素对事件发生的相对重要性，可以用各变量的标准偏回归系数；也可以用偏回归系数除以标准误，得到Z值，用Z值来反映各研究因素对因变量(Y值)的相对重要性，见表3。
各促进因素的Z值，X31(Z=6.043 6)﹥X11(Z=5.636 2)﹥X59(Z=5.216 3)﹥X33(Z=4.155 9)﹥X9(Z=3.921 6)，表明在这5个因素中，以个人过敏史对儿童支气管哮喘发病的相对影响最大，呼吸道感染史、家庭成员吸烟、家族哮喘史、婴幼儿期未补充鱼肝油作用依次减弱。而母亲学历和母乳喂养是儿童支气管哮喘发病的保护因素。
3 讨论
3.1 儿童出现哮喘的危险因素分析
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3.1.1 呼吸道感染与儿童哮喘
本次研究显示，呼吸道感染是引起小儿支气管哮喘的主要危险因素(OR=18.873，95%CI=6.802~52.539)。Teichtahl等对住院的哮喘发作患者进行了12个月的研究，发现哮喘发作与近期呼吸道感染有关者占37%，其中病毒感染占79%。国外的一项流行病学调查结果显示，80%的学龄儿童的哮喘急性发作以及40%的成人哮喘急性发作与病毒性上呼吸道感染有关[3]。 Bont L等 [4]报道：通过病毒的分离鉴定和病毒抗体的血清学鉴定，表明10岁以下的儿童哮喘发作与呼吸道病毒感染的相关性较成人更为明显，尤其5岁以下的小儿呼吸道病毒感染是哮喘发作的主要病因。在2000年全国儿童哮喘流调中发现呼吸道感染是主要的发病诱因，占94.6%[1]。本次调查结果显示：91.54%的哮喘患儿可因呼吸道感染诱发哮喘发作，与2000年调查结果基本一致，说明本地区小儿哮喘的主要诱发因素为呼吸道感染。雷虹[5]、Khetsuriani N 等[6]研究结果均显示：诱发哮喘的病毒在婴幼儿时期主要是呼吸道合胞病毒(RSV)和副流感病毒，说明哮喘与呼吸道感染特别是呼吸道病毒感染因素密切相关[7]。, 百拇医药(岳圣增 孙志群)