中图分类号：R97 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2008)09-0414-02

    2008年3月，欧盟委员会批准了Boehringer Ingelheim公司开发的一个直接凝血酶抑制剂达比加曲酯(dabigatranetexilate/Pradaxa)，用于预防全髋或全膝置换术后患者的静脉血栓栓塞事件。本文就该新药及其临床地位和市场前景作一简要介绍。

    1 客观需求

    静脉血栓栓塞(VTE)是指血液凝结堵塞静脉这一现象，是现今人们继心脏病发作和中风后的第三大心血管相关死亡原因。经历全髋或全膝置换术的患者若不接受预防疗法，就会处在发展VTE的高风险中。许多临床研究已经证实，初级血栓预防疗法在降低此类人群的发病率和死亡率方面具有重要价值。

    所以，目前经历整形术后的患者均须常规接受抗血栓治疗，后者常用药物包括华法林(warfarin)等维生素K拮抗剂和肝素类物质，均靶向血液凝集级联中的蛋白酶。不过，尽管术后VTE风险将持续一定时间，由于现有药物的局限，抗血栓治疗多会随患者出院而中止。肝素类物质需皮下注射给药；华法林虽为口服用药，但其治疗窗窄且活性受到饮食和遗传组成的影响，临床上需予以密切监测。正由于存在这些局限因素，VTE至今仍是整形术后患者再次入院的常见原因。

    2 开发背景

    凝血酶属丝氨酸蛋白酶，是血凝级联中致使生成纤维蛋白这一血液凝块里主要蛋白组份的最后介质。凝血酶也是血小板的强力激活剂。因此，凝血酶是开发新型抗凝血药物的一个重要和主要靶的 ......