异维A酸联合克林霉素凝胶治疗痤疮的疗效观察
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摘要 目的：观察口服异维A酸与外用克林霉素磷酸酯凝胶联合治疗面部中度寻常痤疮的疗效。方法：将136例中度痤疮患者随机分为两组，治疗组70例采用口服异维A酸联合外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗8wk；对照组单用克林霉素磷酸酯凝胶治疗8 wk。结果：治疗组的总有效率为84.29%；对照组的总有效率为39 39%。经卡方检验，两组有极显著性差异(P<0.01)。结论：口服异维A酸联合外用克林霉素磷酸酯凝胶是治疗中度寻常痤疮的有效方法。
关键词 寻常痤疮 异维A酸 克林霉素磷酸酯凝胶
中图分类号：R986
文献标识码：B.
文章编号：1006-1533(2010)05-0237-03
寻常痤疮俗称粉刺、青春痘，是皮肤科常见的疾病之一，好发于青春期男女。由于面部、胸背部等部位发生较多，影响美观。如果不及时治疗，可能会造成局部色素沉着甚至瘢痕，对患者的心理和社交产生不利的影响，故患者求治愿望强烈，对治疗效果抱有较高的期望值。由于痤疮的致病因素多样，加上患者以青年居多，普遍对全身系统用药有抗拒心理，然而单单外用药物效果欠佳，所以治疗比较困难。近年来，我科对136例中度痤疮的患者给予口服异维A酸联合外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗，取得了较好疗效，现报告如下。
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1 资料和方法
1.1 一般资料
所有患者均为2008年1月至2009年6月来我院皮肤科就诊的面部痤疮患者，共136例，其中，男95例，女41例。年龄16～38岁，平均25.4岁。病程1～56个月，平均19个月。根据4级改良国际分级法进行分级：I级(轻度)——主要皮损为粉刺，可有少量的丘疹和脓疱，损害总数目不超过30个。Ⅱ级(中度)——粉刺和中等数量的丘疹和脓疱，皮损总数目在31～50个。Ⅲ级(中度)——大量的丘疹和脓疱，皮损总数目在51～100个，并可见结节，但数目少于3个。Ⅳ级(重度)——结节(或)囊肿或聚合性痤疮，结节(或)囊肿数在3个以上，皮损总数目大于100个。
1.2 入选和排除标准
患者年龄、性别不限，确诊为中度寻常痤疮，同意配合观察者。排除标准：妊娠或哺乳期妇女；近两年内有生育计划；就诊前2 wk内面部用过抗生素、皮质类固醇、消炎类以及维A酸等治疗痤疮的外用药物者；前4wk内曾系统使用过抗生素、皮质类固醇或维A酸类药物者；合并有心、肝、肾功能及造血系统疾病患者；高脂血症患者；精神病患者；继发性痤疮(如药物性痤疮、职业性痤疮)，严重类型痤疮(如聚合性痤疮)；对异维A酸或克林霉素过敏的患者；不能遵守医嘱配合治疗者。对入选病例采用随机分配的原则分为两组：治疗组70例，对照组66例。两组在年龄、病程、病情程度分级等方面，经统计学检验，差异无显著性(P>0.05)，资料具有可比性。
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1.3 治疗方法
治疗组采用异维A酸(又称13-顺式维A酸，商品名：泰尔丝，上海信谊延安药业有限公司)10 mg，每天2次口服，同时外用克林霉素磷酸酯凝胶(商品名：达林凝胶，苏州第四制药厂有限公司)每天局部外涂2次，连用8 wk；对照组仅外用克林霉素磷酸酯凝胶每天2次，连用8wk后观察疗效。
1.4 观察指标
在治疗期间，每2wk随访患者1次，共4次，观察、记录疗效及不良反应(包括粉刺、丘疹、脓疱、结节和囊肿)；治疗组在初诊和治疗结束后检查血尿常规、肝肾功能和血脂。
1.5 疗效评定
在接受治疗后第8周末评价疗效。治愈：皮损比原有皮损减少≥90%，仅留有色素沉着，无新的皮损出现；显效：皮损消退≥70%，新起痤疮皮损少于5个；有效：皮损消退30%～69%，新的痤疮皮损少于10个；无效：皮损消退<30%。治愈加显效作为总有效病例，以此计算总有效率。
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1.6 统计学方法
对率的比较采用x2检验进行分析。
2 结果
临床疗效：两组疗效观察显示，治疗组的总有效率为84.29%，而对照组的总有效率为39.39%，两组总有效率比较有极显著性差异(P<0.01)，治疗组疗效极明显高于对照组。
起效时间：治疗组起效最快6 d，最慢18 d(不包括无效者)，平均12.3 d；对照组最快6 d，最慢22 d，平均13.3 d。两组差异无统计学意义。
不良反应：治疗组70例均有不同程度皮肤黏膜干燥症状，主要表现为口唇干燥、开裂(65例，占92.86%)；皮肤干燥、脱屑(57例，占81.43%)，外用润肤剂后都能耐受；其他反应均为个别病例，如牙龈出血、鼻出血、眼干、轻度头痛、恶心、胃肠道不适等，症状均较轻，未影响治疗。治疗组前后两次进行血尿常规、肝肾功能、血脂检查，结果表明均正常。对照组不良反应仅有1例出现面部轻度灼痛，自行停用2 d后，灼痛减轻，继续使用至观察结束。
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3 讨论
痤疮是青年人中常见的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病，其发病机理目前尚未完全清楚，现有研究倾向于多因素致病一说，可能有以下因素：由于皮脂腺的发育受雄性激素支配，随着青春期的到来，性腺发育成熟，外周皮肤组织中的雄性激素水平也随之升高，雄激素的作用导致皮脂腺增大，功能活跃，皮脂分泌增加，皮肤油腻；加之痤疮患者毛囊上皮角化异常，不能正常脱落，使毛囊口变小，进而开口堵塞，分泌过多的皮脂且其排出受阻；皮脂是毛囊皮脂腺内正常寄生的微生物(如痤疮丙酸杆菌)滋生、繁殖的良好温床，痤疮丙酸杆菌产生的脂酶、蛋白酶能分解皮脂，产生的游离脂肪酸刺激毛囊引起炎症反应；痤疮丙酸杆菌对中性粒细胞具有趋化作用，后者产生的水解酶使毛囊壁发生渗漏甚至破裂，毛囊内容物进入周围真皮组织，造成痤疮的一系列临床表现。另外，本病可随着机体生物节律变化、月经周期、饮食习惯、面部清洁度、有无合理治疗等因素而时好时发、时轻时重。油性皮肤易患痤疮，而皮肤类型与毛囊壁的角化又与遗传因素有关。高糖、高脂肪、煎炒、辛辣食物，大便秘结以及局部受挤压等，均易使痤疮复发或加剧。
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维A酸类的发现被认为是药物发展史上的一个里程碑。异维A酸为维A酸的立体异构体，口服异维A酸是目前治疗痤疮最有效的方法，它对痤疮的作用机制是多方面的，主要表现为：1)缩小皮脂腺，抑制其活性，减少其分泌；2)抑制依赖皮脂环境生长的痤疮丙酸杆菌的繁殖；3)抗角化，抑制皮脂腺腺管上皮过度角化并促进细胞分化与生长，改善毛囊口和皮脂腺导管口的角化；4)还可影响单核细胞和淋巴细胞功能，抑制中性粒细胞和单核细胞的趋化性、溶酶体的释放。由此可见，异维A酸对痤疮发病的各个环节均有治疗作用。不良反应主要为致畸、皮肤黏膜干燥、血脂升高等，最常见的是皮肤黏膜干燥，包括唇炎、结合膜炎、鼻黏膜干燥伴少量鼻出血、牙龈出血、瘙痒和掌跖脱皮，可通过事先与患者沟通和外用润肤剂来预防，所以本患者无一例因不良反应退出研究。为避免引起胎儿畸形，需再三告诫育龄妇女：在服药期及停药半年内不要怀孕。痤疮患者以年轻人为主且治疗时间相对较短。本研究的患者未出现血脂升高现象，但需要定期检查，一旦发现异常，立即停药即可恢复。克林霉素是近年来流行的治疗痤疮的抗生素，对痤疮丙酸杆菌具有良好的抗菌活性并能减少皮肤表面的脂肪酸，其外用凝胶制剂对炎性皮损疗效好，安全性高。
以往痤疮的治疗方法较多，但效果不尽人意，外用药物如维A酸、过氧化苯甲酰、阿达帕啉等均存在见效慢需长期用药，而且容易导致局部反应的问题；口服药物如抗生素、维A酸类药物的毒性和致畸性也一直受到关注，因此在实际临床中采用多种手段联合治疗，力求达到显著提高治疗效果，同时尽可能减轻不良反应的目的。在本研究中，笔者采用口服异维A酸联合外用克林霉素磷酸酯凝胶治疗中度痤疮时，疗效得到明显提高，不良反应轻微，值得临床推广。, http://www.100md.com(华海康 陶诗沁 杨莉佳)