免疫性血细胞减少症常用免疫抑制剂的合理选用(3)
3.2.8阿仑单抗
是人源化的抗CD52单克隆抗体。CD52表达在人淋巴细胞和单核细胞上。阿仑单抗能通过清除CD52阳性细胞，长时间地强力抑制T和B淋巴细胞。除了用于治疗慢性淋巴细胞白血病外，还用于治疗难治性免疫性血细胞减少症，主要不良反应与利妥昔单抗相似。
3.2.9ATG/ALG
是用人胸腺导管淋巴细胞或胸腺淋巴细胞免疫兔、马或猪等动物而制成的一种抗血清，主要成分是IgG，能选择性地与T淋巴细胞结合，在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解，对T和B细胞均有作用，但对T细胞的作用较强，可非特异性地抑制细胞免疫反应，也可抑制抗体形成，是一种强效免疫抑制剂。除了用于器官移植患者的抗排异反应外，还用于SAA和其它难治性自身免疫性疾病，主要不良反应是血清病及过敏性休克。
3.2.10RPM
, http://www.100md.com
是一种具有强力免疫抑制功能的大环内酯类药物，能抑制T、B细胞从G1期进入S期。由于与CsA的作用机制不同，故常与CsA联合用药，并有望用于长期的免疫抑制维持治疗。
3.2.11FK506
能抑制钙调神经磷酸酶，使活化T细胞核因子(NFAT)及其它核因子不能脱磷酸而向细胞核内转位，从而阻断白介素-2(IL-2)和a-肿瘤坏死因子(TNF-a)等细胞因子的转录，抑制细胞因子的产生及T细胞的活化和增殖，是一种强效免疫抑制剂。由于FK506与CsA的结合蛋白不同，但活性却相似并有相同的抑制T细胞活化作用，故可用于CsA方案失败后的免疫抑制治疗。
3.2.12氟达拉滨
氟化嘌呤类似物，对淋巴细胞来源的恶性肿瘤具有较高的敏感性。因能通过诱导淋巴细胞凋亡而具有潜在的免疫抑制效应，故氟达拉滨也被用于难治性自身免疫性疾病治疗以及异基因造血干细胞移植的预处理。该药主要从肾脏清除，肾功能不全者不适用。
, http://www.100md.com
3.2.13达利珠单抗
系采用基因工程技术制得的人源化抗IL-2受体(CD25)单克隆抗体，可特异性地与激活状态的T淋巴细胞上IL-2受体的Tae CD25亚单位结合，阻止IL-2引发的细胞活化信号胞内传导，从而对T淋巴细胞的增殖产生竞争性阻断作用。鉴于在器官移植患者中的良好免疫抑制作用以及有不良反应少的优点，达利珠单抗近年来也被用于细胞免疫亢进疾病的免疫抑制治疗。
4 结语
尽管本文对各种免疫抑制剂作单独介绍，但上述被选用于免疫性血细胞减少症的药物常因存在互补作用而被频繁联合使用。由于免疫抑制剂会对人体免疫功能产生不同程度的抑制作用，故须注意其不良反应。例如，长期、大量应用各种免疫抑制剂将导致机会性感染(细菌、真菌和病毒感染)增加，如感染灶未完全控制应谨慎使用或合用抗生素；多数免疫抑制剂可致畸胎和不育，CsA和MMF还可在乳汁中分泌，妊娠、哺乳期妇女及生育期男子应慎用；CsA、FK506、MMF和RPM可引起高尿酸血症，痛风者禁用；多数免疫抑制剂有骨髓抑制作用，导致全血细胞减少，用药期间应定期监测血象；长期应用免疫抑制剂还可增加肿瘤的发生率，故提倡多药联合并以小剂量使用，以增效减毒。此外，免疫抑制剂还应该尽量避免与有肝、肾毒性的药物联合使用。针对免疫抑制剂可能产生的不良反应要进行预防，如使用糖皮质激素要补钙、护胃，注意血糖，防止感染，逐渐减量以避免发生肾上腺危象；对一些生物制剂产生的变态反应要给予抗过敏治疗；用CTX要注意水化，以防止出血性膀胱炎。
总之，随着免疫抑制剂使用的日益广泛和新型免疫抑制剂的不断上市，临床医师应熟悉并掌握这些药物的治疗原则及相关不良反应，不断探索、研究更深的作用机制，开发新的临床适应证和新的疗法。, http://www.100md.com(陈勤奋 李佩 陈字)
是人源化的抗CD52单克隆抗体。CD52表达在人淋巴细胞和单核细胞上。阿仑单抗能通过清除CD52阳性细胞，长时间地强力抑制T和B淋巴细胞。除了用于治疗慢性淋巴细胞白血病外，还用于治疗难治性免疫性血细胞减少症，主要不良反应与利妥昔单抗相似。
3.2.9ATG/ALG
是用人胸腺导管淋巴细胞或胸腺淋巴细胞免疫兔、马或猪等动物而制成的一种抗血清，主要成分是IgG，能选择性地与T淋巴细胞结合，在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解，对T和B细胞均有作用，但对T细胞的作用较强，可非特异性地抑制细胞免疫反应，也可抑制抗体形成，是一种强效免疫抑制剂。除了用于器官移植患者的抗排异反应外，还用于SAA和其它难治性自身免疫性疾病，主要不良反应是血清病及过敏性休克。
3.2.10RPM
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是一种具有强力免疫抑制功能的大环内酯类药物，能抑制T、B细胞从G1期进入S期。由于与CsA的作用机制不同，故常与CsA联合用药，并有望用于长期的免疫抑制维持治疗。
3.2.11FK506
能抑制钙调神经磷酸酶，使活化T细胞核因子(NFAT)及其它核因子不能脱磷酸而向细胞核内转位，从而阻断白介素-2(IL-2)和a-肿瘤坏死因子(TNF-a)等细胞因子的转录，抑制细胞因子的产生及T细胞的活化和增殖，是一种强效免疫抑制剂。由于FK506与CsA的结合蛋白不同，但活性却相似并有相同的抑制T细胞活化作用，故可用于CsA方案失败后的免疫抑制治疗。
3.2.12氟达拉滨
氟化嘌呤类似物，对淋巴细胞来源的恶性肿瘤具有较高的敏感性。因能通过诱导淋巴细胞凋亡而具有潜在的免疫抑制效应，故氟达拉滨也被用于难治性自身免疫性疾病治疗以及异基因造血干细胞移植的预处理。该药主要从肾脏清除，肾功能不全者不适用。
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3.2.13达利珠单抗
系采用基因工程技术制得的人源化抗IL-2受体(CD25)单克隆抗体，可特异性地与激活状态的T淋巴细胞上IL-2受体的Tae CD25亚单位结合，阻止IL-2引发的细胞活化信号胞内传导，从而对T淋巴细胞的增殖产生竞争性阻断作用。鉴于在器官移植患者中的良好免疫抑制作用以及有不良反应少的优点，达利珠单抗近年来也被用于细胞免疫亢进疾病的免疫抑制治疗。
4 结语
尽管本文对各种免疫抑制剂作单独介绍，但上述被选用于免疫性血细胞减少症的药物常因存在互补作用而被频繁联合使用。由于免疫抑制剂会对人体免疫功能产生不同程度的抑制作用，故须注意其不良反应。例如，长期、大量应用各种免疫抑制剂将导致机会性感染(细菌、真菌和病毒感染)增加，如感染灶未完全控制应谨慎使用或合用抗生素；多数免疫抑制剂可致畸胎和不育，CsA和MMF还可在乳汁中分泌，妊娠、哺乳期妇女及生育期男子应慎用；CsA、FK506、MMF和RPM可引起高尿酸血症，痛风者禁用；多数免疫抑制剂有骨髓抑制作用，导致全血细胞减少，用药期间应定期监测血象；长期应用免疫抑制剂还可增加肿瘤的发生率，故提倡多药联合并以小剂量使用，以增效减毒。此外，免疫抑制剂还应该尽量避免与有肝、肾毒性的药物联合使用。针对免疫抑制剂可能产生的不良反应要进行预防，如使用糖皮质激素要补钙、护胃，注意血糖，防止感染，逐渐减量以避免发生肾上腺危象；对一些生物制剂产生的变态反应要给予抗过敏治疗；用CTX要注意水化，以防止出血性膀胱炎。
总之，随着免疫抑制剂使用的日益广泛和新型免疫抑制剂的不断上市，临床医师应熟悉并掌握这些药物的治疗原则及相关不良反应，不断探索、研究更深的作用机制，开发新的临床适应证和新的疗法。, http://www.100md.com(陈勤奋 李佩 陈字)