原癌基因Fra-1在人乳腺肿瘤组织中表达的初步研究(2)
PR及HER2的相关性。结果见表3。
3 讨论
在多种人类恶性肿瘤及肿瘤细胞系中可检测到AP-l活性的升高，Fra-1在细胞的恶性转化及恶性肿瘤的发生过程中可能起到关键作用。有研究发现，Fra-1与乳腺癌细胞系的高侵袭力有关，在过表达Fra-1的MCF-7细胞，Fra-1可诱导基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞周期素Dl(cyctinDl)的表达，还有研究表明，Fra-1可诱导骨桥蛋白、血小板反应素和CD44的表达，提示Fra-1可能影响细胞的增生、侵袭和血管生成。有人应用基因芯片技术，研究了Fra-1对4种高侵袭性乳腺癌细胞系和9种低侵袭性乳腺癌细胞系的运动和侵袭的影响，结果发现，24种表达不同的基因中，Fra-1在高侵袭性的乳腺癌细胞中表达明显增高。同样，用基因芯片技术检测22种人类乳腺癌上皮细胞株/系及来源于原发性乳腺癌、转移性乳腺癌、乳房减少成形术的细胞，获得相似的结果。因此有关研究人员认为，Fra-1可能是乳腺癌的一个有价值的诊断标志。
, http://www.100md.com
Philips等应用Northern blot检测不同乳腺癌细胞系Fra-1 mRNA的表达，发现ER(-)乳腺癌细胞Fra-1表达明显高于ER(+)细胞，未发现Fos家族其它成员和Jun蛋白在不同ER状态细胞间表达的差别。ER㈠肿瘤细胞生长速度快，在裸鼠中易形成转移瘤。Bamberger等用Western blot检测了乳腺癌组织AP-1家族成员各蛋白的表达，发现FosB与ER(+)、分化好的肿瘤表型相关，Fra-1表达与乳腺癌的临床分期、组织类型和HER2表达状态无关，但与组织分级(高分级，G3)有关，与ER状态负相关。为了进一步验证Fra-1在人乳腺癌组织中表达的意义，笔者用免疫组织化学方法检测了Fra-1在良、恶性乳腺肿瘤中的表达，分析了Fra-1表达与乳腺癌预后指标ER、PR和HER2的关系。结果显示，所有瘤组织(包括良、恶性肿瘤)都存在Fra-1细胞核表达，而肿瘤周围的正常组织中，仅有上皮细胞存在弱的Fra-1细胞核表达。在良性肿瘤中，Era-1表达主要定位于细胞核，20例纤维腺瘤和小叶增生伴腺病患者中只有3例呈现细胞核表达伴细胞质弱表达。但在不同组织类型的乳腺癌中可见Era-1细胞核和细胞质的共表达，约90%的癌组织Fra-1表现为细胞核和细胞质共表达。然而，受免疫组化学方法灵敏度限制，尚不能检测出Fra-1细胞质表达轻度增加。虽然Era-1表达不能成为乳腺癌有价值的诊断指标，但Fra-1蛋白的表达强度及方式与上皮细胞的癌变有关。
, 百拇医药
已有报道，在乳腺癌细胞中Fra-1表达与ER表达存在负相关性，也有人发现，在乳腺癌组织Fra-1表达与ER状态相关。但是ER(-)细胞中，Fra-1高表达与磷酸化可能仅发生于培养条件下，因为无论在ER(-)和ER(+)的临床恶性肿瘤组织样本中，通过Western blot均未检测到磷酸化Fra-1蛋白的表达。另有研究显示，Fra-1表达与PR的异构体PR-B有负相关性。本研究未发现Fra-1表达与ER、PR及HER2的相关性，因此目前尚很难判断Fra-1是否能成为一个有价值的预后指标。
Fra-1缺乏转录激活区，推测Fra-1与c-Jun形成二聚体调控基因的表达。有研究发现，Era-1过表达启动了肿瘤恶性进展相关基因的转录及诱导上皮细胞间质化(EMT)。EMT存在肿瘤的进展过程中，肿瘤细胞EMT可使之获得较强的侵袭及转移能力。最近，有研究发现，Fra-1在肺上皮细胞的异常分化及转化过程中发挥一定的作用。但是，Fra-1在肿瘤发生中的确切作用仍不明确。许多转录因子穿梭于细胞核和细胞质之间，Fra-1的合成始于细胞质，然后进入核内与靶基因的DNA序列结合。当Fra-1过度表达时，可能存在Era-1的核输入受阻，从而导致细胞质内Fra-1蛋白水平增高。Era-1在细胞质的滞留可能在乳腺癌的发生过程中起一定的作用。新近的研究发现，核蛋白p21Cipl/WAF1可转移到细胞质，当发生p21Cipl/WAFl转移时，各种凋亡信号不再能诱导细胞凋亡。对于乳腺癌细胞中Era-1细胞质高表达的非转录机制尚需进一步的研究。, http://www.100md.com(宋玉华 王静 宋三泰 等)
3 讨论
在多种人类恶性肿瘤及肿瘤细胞系中可检测到AP-l活性的升高，Fra-1在细胞的恶性转化及恶性肿瘤的发生过程中可能起到关键作用。有研究发现，Fra-1与乳腺癌细胞系的高侵袭力有关，在过表达Fra-1的MCF-7细胞，Fra-1可诱导基质金属蛋白酶9(MMP-9)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)和细胞周期素Dl(cyctinDl)的表达，还有研究表明，Fra-1可诱导骨桥蛋白、血小板反应素和CD44的表达，提示Fra-1可能影响细胞的增生、侵袭和血管生成。有人应用基因芯片技术，研究了Fra-1对4种高侵袭性乳腺癌细胞系和9种低侵袭性乳腺癌细胞系的运动和侵袭的影响，结果发现，24种表达不同的基因中，Fra-1在高侵袭性的乳腺癌细胞中表达明显增高。同样，用基因芯片技术检测22种人类乳腺癌上皮细胞株/系及来源于原发性乳腺癌、转移性乳腺癌、乳房减少成形术的细胞，获得相似的结果。因此有关研究人员认为，Fra-1可能是乳腺癌的一个有价值的诊断标志。
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Philips等应用Northern blot检测不同乳腺癌细胞系Fra-1 mRNA的表达，发现ER(-)乳腺癌细胞Fra-1表达明显高于ER(+)细胞，未发现Fos家族其它成员和Jun蛋白在不同ER状态细胞间表达的差别。ER㈠肿瘤细胞生长速度快，在裸鼠中易形成转移瘤。Bamberger等用Western blot检测了乳腺癌组织AP-1家族成员各蛋白的表达，发现FosB与ER(+)、分化好的肿瘤表型相关，Fra-1表达与乳腺癌的临床分期、组织类型和HER2表达状态无关，但与组织分级(高分级，G3)有关，与ER状态负相关。为了进一步验证Fra-1在人乳腺癌组织中表达的意义，笔者用免疫组织化学方法检测了Fra-1在良、恶性乳腺肿瘤中的表达，分析了Fra-1表达与乳腺癌预后指标ER、PR和HER2的关系。结果显示，所有瘤组织(包括良、恶性肿瘤)都存在Fra-1细胞核表达，而肿瘤周围的正常组织中，仅有上皮细胞存在弱的Fra-1细胞核表达。在良性肿瘤中，Era-1表达主要定位于细胞核，20例纤维腺瘤和小叶增生伴腺病患者中只有3例呈现细胞核表达伴细胞质弱表达。但在不同组织类型的乳腺癌中可见Era-1细胞核和细胞质的共表达，约90%的癌组织Fra-1表现为细胞核和细胞质共表达。然而，受免疫组化学方法灵敏度限制，尚不能检测出Fra-1细胞质表达轻度增加。虽然Era-1表达不能成为乳腺癌有价值的诊断指标，但Fra-1蛋白的表达强度及方式与上皮细胞的癌变有关。
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已有报道，在乳腺癌细胞中Fra-1表达与ER表达存在负相关性，也有人发现，在乳腺癌组织Fra-1表达与ER状态相关。但是ER(-)细胞中，Fra-1高表达与磷酸化可能仅发生于培养条件下，因为无论在ER(-)和ER(+)的临床恶性肿瘤组织样本中，通过Western blot均未检测到磷酸化Fra-1蛋白的表达。另有研究显示，Fra-1表达与PR的异构体PR-B有负相关性。本研究未发现Fra-1表达与ER、PR及HER2的相关性，因此目前尚很难判断Fra-1是否能成为一个有价值的预后指标。
Fra-1缺乏转录激活区，推测Fra-1与c-Jun形成二聚体调控基因的表达。有研究发现，Era-1过表达启动了肿瘤恶性进展相关基因的转录及诱导上皮细胞间质化(EMT)。EMT存在肿瘤的进展过程中，肿瘤细胞EMT可使之获得较强的侵袭及转移能力。最近，有研究发现，Fra-1在肺上皮细胞的异常分化及转化过程中发挥一定的作用。但是，Fra-1在肿瘤发生中的确切作用仍不明确。许多转录因子穿梭于细胞核和细胞质之间，Fra-1的合成始于细胞质，然后进入核内与靶基因的DNA序列结合。当Fra-1过度表达时，可能存在Era-1的核输入受阻，从而导致细胞质内Fra-1蛋白水平增高。Era-1在细胞质的滞留可能在乳腺癌的发生过程中起一定的作用。新近的研究发现，核蛋白p21Cipl/WAF1可转移到细胞质，当发生p21Cipl/WAFl转移时，各种凋亡信号不再能诱导细胞凋亡。对于乳腺癌细胞中Era-1细胞质高表达的非转录机制尚需进一步的研究。, http://www.100md.com(宋玉华 王静 宋三泰 等)