2011年上半年美国FDA批准新药(5)
据美国国家癌症研究所估计，美国2010年共新诊出4.46万甲状腺癌患者，同年有0.17万人死于甲状腺癌。甲状腺髓样癌占全部诊出甲状腺癌的约3%～5%，即美国2010年新诊出的甲状腺髓样癌患者数在1 300～2 200例间，为甲状腺癌中的较罕见类型。甲状腺髓样癌患者的常见症状可能有咳嗽、吞咽困难、甲状腺肥大、颈部肿胀、甲状腺处肿块和音色改变或声音嘶哑等。
FDA是主要依据一项代号为ZETA研究的国际性Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验数据作出上述凡德他尼批准决定的。该试验共包括313例局部进行性或转移性甲状腺髓样癌患者，他们分别接受凡德他尼(231例)或安慰剂(100例)治疗。研究结果显示，安慰剂组患者的中值疾病无进展存活时间为16.4个月，而凡德他尼组患者的此指标值至少为22.6个月(风险比＝0.35，P<0.000 1)，即疾病进展风险至少减少65%。此外，凡德他尼和安慰剂两组的客观应答率(但均是部分应答率)分别为44%和1%。
凡德他尼治疗的常见不良反应(发生率>20%)有腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲乏、食欲降低和腹痛等。研究中凡德他尼组有5例患者因严重不良反应而死亡，死亡原因包括呼吸道并发症、心力衰竭和脓毒症等。凡德他尼也会影响心脏的电活动，在某些患者中引起QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速、甚至猝死。
, 百拇医药
6.2醋酸阿比特隆片剂
由Cougar生物技术有限公司开发，2011年4月28日经优先审批程序获得FDA批准，用于联用泼尼松(prednisone)治疗既往曾接受过含多西他赛(docetaxel)化疗方案治疗的转移性、耐阉割前列腺癌患者。转移性、耐阉割前列腺癌患者是指肿瘤已扩散到前列腺组织外且尽管雄激素浓度处在阉割水平下、但疾病仍在进展的一类前列腺癌患者。这是醋酸阿比特隆在全球范围内首次获得批准。醋酸阿比特隆为一日1次口服用药(须空腹服药且至少在服药前2 h到服药后1 h内不进食，否则血药浓度可能最多提高达10倍)，在美将由Centocor Ortho生物技术有限公司负责销售。
雄激素是促进男子性征发育并维持男子性征的一类激素。不过，在前列腺癌中，雄激素会帮助刺激肿瘤生长。雄激素生产主要发生在睾丸和肾上腺中。但在前列腺癌患者中，肿瘤组织也会生产雄激素。醋酸阿比特隆具有新型的作用机制，属雄激素生物合成抑制剂，能经抑制上述所有3种雄激素生产所需的细胞色素P450 17A1酶复合物而降低、特别是降低肿瘤组织生产的雄激素、最终呈现抗前列腺癌效应。
, 百拇医药
FDA是主要依据一项代号为COU-AA-301研究的Ⅲ期多中心、随机、安慰剂对照临床试验数据作出上述醋酸阿比特隆批准决定的。这项试验共包括来自13个国家147个临床研究中心的1 195例既往曾接受过含多西他赛化疗方案治疗的转移性、耐阉割前列腺癌患者，他们按2∶1比例分别服用醋酸阿比特隆一日1次1 g联用泼尼松一日2次、每次5 mg或安慰剂联用泼尼松一日2次、每次5 mg治疗。
对该关键性研究的预定期中分析显示，与安慰剂联用泼尼松相比，接受醋酸阿比特隆联用泼尼松治疗患者的中值总存活期延长3.9个月(分别是14.8和10.9个月，P<0.000 1)，即死亡风险减少35%(风险比为0.646)。更新的分析结果与期中分析数据一致：醋酸阿比特隆和安慰剂两组的中值总存活期分别是15.8和11.2个月(风险比为0.74)。研究还证实，使用醋酸阿比特隆治疗也能显著改善到前列腺特异性抗原水平进展的时间、影像学证明的疾病无进展存活期和前列腺特异性抗原应答率等次要疗效终点。醋酸阿比特隆在Ⅲ期临床试验中的最常报告不良反应(发生率≥5%)是关节肿胀或不适、低血钾症、水肿(通常在腿、脚处)、肌肉不适、潮热、腹泻、尿道感染、咳嗽、高血压、心律失常、尿频、夜尿症、肚子痛、消化不良和上呼吸道感染。
, http://www.100md.com
6.3伊匹目单抗注射剂
由Bristol-Myers Squibb公司开发，2011年3月25日经优先审批程序获得FDA批准，用于治疗既往已接受过治疗的进展期黑素瘤患者。黑素瘤是最难治疗和最具致死性的皮肤癌类型。据美国国家癌症研究所估计，美国2010年共新诊出68 130例黑素瘤患者，同年有约8 700人死于黑素瘤。进展期黑素瘤不仅治疗选择很少，且在伊匹目单抗获准之前没有任何药物或治疗方案能够延长患者的存活期，预后极差，中值存活期不到1年。FDA上次批准的黑素瘤治疗药物是白介素-2(interleukin-2)，但只有10%～15%的进展期黑素瘤患者能自此药治疗获益。
伊匹目单抗具有新型作用机制，属细胞毒T淋巴细胞抗原-4阻滞剂，而细胞毒T淋巴细胞抗原-4则被认为有“钝化”或“关闭”T细胞功能的生物效能。伊匹目单抗能与T细胞表面上的细胞毒T淋巴细胞抗原-4结合，由此阻止其“关闭”T细胞功能、相应提高T细胞识别、靶向和杀灭黑素瘤细胞的能力，最终呈现抗肿瘤效应。伊匹目单抗为免疫治疗药物，以经静脉内输注方式用药，是FDA 13年来批准的第一个黑素瘤治疗药物，也是迄今已经临床证实能够显著延长进展期黑素瘤患者存活期的第一个治疗药物，代表着黑素瘤治疗领域已取得了一次重大进步。
, http://www.100md.com
FDA是主要依据一项代号为“020”研究的国际性Ⅲ期临床试验数据作出上述伊匹目单抗批准决定的。这项试验共包括676例已经其它FDA批准或常用于黑素瘤治疗的药物治疗无效且疾病已扩散或已不能手术切除的进展期黑素瘤患者，他们经随机指定分别接受伊匹目单抗联合一种实验性肽疫苗gp100或单用伊匹目单抗、或单用gp100治疗。研究结果显示，两伊匹目单抗组患者的中值存活期为约10个月，而单用gp100组患者的中值存活期仅6.5个月(P<0.001)。值得注意的还有，单用伊匹目单抗组患者几乎有一致的10.1个月的中值存活期。
伊匹目单抗治疗的常见不良反应是自身免疫反应，具体包括疲乏、腹泻、皮疹、内分泌缺乏和结肠炎等，其中严重至致死性的自身免疫反应发生率为12.9%。伊匹目单抗治疗过程中如见患者发生严重自身免疫反应，即应停用此药并开始给予皮质激素治疗(很有效，且不影响伊匹目单抗的疗效)。伊匹目单抗治疗既往未经治疗的进展期黑素瘤患者也有效。4 d前刚报告的一项代号为“024”研究的Ⅲ期临床试验结果确认，伊匹目单抗联合达卡巴嗪(dacarbazine)治疗能较单用达卡巴嗪显著延长既往未经治疗的进展期黑素瘤患者的总存活期。伊匹目单抗日后必定也将获得一线治疗进展期黑素瘤患者的新适应证。
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7胃肠道系统用药
7.1聚糖酐(dextranomer)注射用凝胶剂Solesta
由Oceana治疗学产品有限公司开发，2011年5月27日获得FDA批准，用于治疗已经饮食改变、纤维制品和抗蠕动(antimotility)药物等保守疗法治疗无效的≥18岁成人大便失禁患者。但Solesta不应用于具活动性炎症性肠疾、免疫缺陷疾病、既往曾接受过骨盆区域放疗治疗、显著直肠脱垂、活动性感染、直肠静脉扩张以及肛管和直肠区域出血、肿瘤或畸形等疾病患者。Solesta由瑞典Q-Med AB公司生产，但在全球的销售权益已排他性地转让给了Oceana治疗学产品有限公司。
大便失禁难以治疗且对患者的生活影响甚大，导致其发生的原因则包括神经损害、肛管括约肌因人老化而变得衰弱和直肠肌损害等。据美国国家卫生研究所估计，美国现有550万便失禁患者。Solesta是一种生物兼容性的组织膨胀剂，由聚糖酐微球和稳定的透明质酸钠(sodium hyaluronate)组成，以注射至肛管近心端黏膜下深层方式使用，能使该区域组织膨胀而使肛管口变窄，最终帮助患者更好地控制括约肌和排便。Solesta可在门诊给药，患者也不需接受麻醉剂。, 百拇医药(马培奇)
FDA是主要依据一项代号为ZETA研究的国际性Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照临床试验数据作出上述凡德他尼批准决定的。该试验共包括313例局部进行性或转移性甲状腺髓样癌患者，他们分别接受凡德他尼(231例)或安慰剂(100例)治疗。研究结果显示，安慰剂组患者的中值疾病无进展存活时间为16.4个月，而凡德他尼组患者的此指标值至少为22.6个月(风险比＝0.35，P<0.000 1)，即疾病进展风险至少减少65%。此外，凡德他尼和安慰剂两组的客观应答率(但均是部分应答率)分别为44%和1%。
凡德他尼治疗的常见不良反应(发生率>20%)有腹泻、皮疹、痤疮、恶心、高血压、头痛、疲乏、食欲降低和腹痛等。研究中凡德他尼组有5例患者因严重不良反应而死亡，死亡原因包括呼吸道并发症、心力衰竭和脓毒症等。凡德他尼也会影响心脏的电活动，在某些患者中引起QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速、甚至猝死。
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6.2醋酸阿比特隆片剂
由Cougar生物技术有限公司开发，2011年4月28日经优先审批程序获得FDA批准，用于联用泼尼松(prednisone)治疗既往曾接受过含多西他赛(docetaxel)化疗方案治疗的转移性、耐阉割前列腺癌患者。转移性、耐阉割前列腺癌患者是指肿瘤已扩散到前列腺组织外且尽管雄激素浓度处在阉割水平下、但疾病仍在进展的一类前列腺癌患者。这是醋酸阿比特隆在全球范围内首次获得批准。醋酸阿比特隆为一日1次口服用药(须空腹服药且至少在服药前2 h到服药后1 h内不进食，否则血药浓度可能最多提高达10倍)，在美将由Centocor Ortho生物技术有限公司负责销售。
雄激素是促进男子性征发育并维持男子性征的一类激素。不过，在前列腺癌中，雄激素会帮助刺激肿瘤生长。雄激素生产主要发生在睾丸和肾上腺中。但在前列腺癌患者中，肿瘤组织也会生产雄激素。醋酸阿比特隆具有新型的作用机制，属雄激素生物合成抑制剂，能经抑制上述所有3种雄激素生产所需的细胞色素P450 17A1酶复合物而降低、特别是降低肿瘤组织生产的雄激素、最终呈现抗前列腺癌效应。
, 百拇医药
FDA是主要依据一项代号为COU-AA-301研究的Ⅲ期多中心、随机、安慰剂对照临床试验数据作出上述醋酸阿比特隆批准决定的。这项试验共包括来自13个国家147个临床研究中心的1 195例既往曾接受过含多西他赛化疗方案治疗的转移性、耐阉割前列腺癌患者，他们按2∶1比例分别服用醋酸阿比特隆一日1次1 g联用泼尼松一日2次、每次5 mg或安慰剂联用泼尼松一日2次、每次5 mg治疗。
对该关键性研究的预定期中分析显示，与安慰剂联用泼尼松相比，接受醋酸阿比特隆联用泼尼松治疗患者的中值总存活期延长3.9个月(分别是14.8和10.9个月，P<0.000 1)，即死亡风险减少35%(风险比为0.646)。更新的分析结果与期中分析数据一致：醋酸阿比特隆和安慰剂两组的中值总存活期分别是15.8和11.2个月(风险比为0.74)。研究还证实，使用醋酸阿比特隆治疗也能显著改善到前列腺特异性抗原水平进展的时间、影像学证明的疾病无进展存活期和前列腺特异性抗原应答率等次要疗效终点。醋酸阿比特隆在Ⅲ期临床试验中的最常报告不良反应(发生率≥5%)是关节肿胀或不适、低血钾症、水肿(通常在腿、脚处)、肌肉不适、潮热、腹泻、尿道感染、咳嗽、高血压、心律失常、尿频、夜尿症、肚子痛、消化不良和上呼吸道感染。
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6.3伊匹目单抗注射剂
由Bristol-Myers Squibb公司开发，2011年3月25日经优先审批程序获得FDA批准，用于治疗既往已接受过治疗的进展期黑素瘤患者。黑素瘤是最难治疗和最具致死性的皮肤癌类型。据美国国家癌症研究所估计，美国2010年共新诊出68 130例黑素瘤患者，同年有约8 700人死于黑素瘤。进展期黑素瘤不仅治疗选择很少，且在伊匹目单抗获准之前没有任何药物或治疗方案能够延长患者的存活期，预后极差，中值存活期不到1年。FDA上次批准的黑素瘤治疗药物是白介素-2(interleukin-2)，但只有10%～15%的进展期黑素瘤患者能自此药治疗获益。
伊匹目单抗具有新型作用机制，属细胞毒T淋巴细胞抗原-4阻滞剂，而细胞毒T淋巴细胞抗原-4则被认为有“钝化”或“关闭”T细胞功能的生物效能。伊匹目单抗能与T细胞表面上的细胞毒T淋巴细胞抗原-4结合，由此阻止其“关闭”T细胞功能、相应提高T细胞识别、靶向和杀灭黑素瘤细胞的能力，最终呈现抗肿瘤效应。伊匹目单抗为免疫治疗药物，以经静脉内输注方式用药，是FDA 13年来批准的第一个黑素瘤治疗药物，也是迄今已经临床证实能够显著延长进展期黑素瘤患者存活期的第一个治疗药物，代表着黑素瘤治疗领域已取得了一次重大进步。
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FDA是主要依据一项代号为“020”研究的国际性Ⅲ期临床试验数据作出上述伊匹目单抗批准决定的。这项试验共包括676例已经其它FDA批准或常用于黑素瘤治疗的药物治疗无效且疾病已扩散或已不能手术切除的进展期黑素瘤患者，他们经随机指定分别接受伊匹目单抗联合一种实验性肽疫苗gp100或单用伊匹目单抗、或单用gp100治疗。研究结果显示，两伊匹目单抗组患者的中值存活期为约10个月，而单用gp100组患者的中值存活期仅6.5个月(P<0.001)。值得注意的还有，单用伊匹目单抗组患者几乎有一致的10.1个月的中值存活期。
伊匹目单抗治疗的常见不良反应是自身免疫反应，具体包括疲乏、腹泻、皮疹、内分泌缺乏和结肠炎等，其中严重至致死性的自身免疫反应发生率为12.9%。伊匹目单抗治疗过程中如见患者发生严重自身免疫反应，即应停用此药并开始给予皮质激素治疗(很有效，且不影响伊匹目单抗的疗效)。伊匹目单抗治疗既往未经治疗的进展期黑素瘤患者也有效。4 d前刚报告的一项代号为“024”研究的Ⅲ期临床试验结果确认，伊匹目单抗联合达卡巴嗪(dacarbazine)治疗能较单用达卡巴嗪显著延长既往未经治疗的进展期黑素瘤患者的总存活期。伊匹目单抗日后必定也将获得一线治疗进展期黑素瘤患者的新适应证。
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7胃肠道系统用药
7.1聚糖酐(dextranomer)注射用凝胶剂Solesta
由Oceana治疗学产品有限公司开发，2011年5月27日获得FDA批准，用于治疗已经饮食改变、纤维制品和抗蠕动(antimotility)药物等保守疗法治疗无效的≥18岁成人大便失禁患者。但Solesta不应用于具活动性炎症性肠疾、免疫缺陷疾病、既往曾接受过骨盆区域放疗治疗、显著直肠脱垂、活动性感染、直肠静脉扩张以及肛管和直肠区域出血、肿瘤或畸形等疾病患者。Solesta由瑞典Q-Med AB公司生产，但在全球的销售权益已排他性地转让给了Oceana治疗学产品有限公司。
大便失禁难以治疗且对患者的生活影响甚大，导致其发生的原因则包括神经损害、肛管括约肌因人老化而变得衰弱和直肠肌损害等。据美国国家卫生研究所估计，美国现有550万便失禁患者。Solesta是一种生物兼容性的组织膨胀剂，由聚糖酐微球和稳定的透明质酸钠(sodium hyaluronate)组成，以注射至肛管近心端黏膜下深层方式使用，能使该区域组织膨胀而使肛管口变窄，最终帮助患者更好地控制括约肌和排便。Solesta可在门诊给药，患者也不需接受麻醉剂。, 百拇医药(马培奇)