5杀微生物剂研发需要解决的问题

    评价一种杀微生物剂是否有希望进入临床试验应考虑药物的黏膜分布、局部浓度和滞留时间这3个参数[18]。有效的杀微生物剂必须能应对黏膜微环境的干扰以及HIV易突变的生物学特性。HIV如何在局部黏膜建立初始感染、杀微生物剂与病毒如何发生作用以及在何处发生作用，弄清这些问题可大大促进杀微生物剂的研发进程。

    目前，杀微生物剂研发所面对的挑战主要有：第一，HIV能很快在黏膜内弥散，而杀微生物剂往往不能到达这些部位；第二，HIV可以“躲藏”在黏膜隔室(mucosal compartment)内以逃避杀微生物剂的攻击，直到杀微生物剂的浓度下降至有效浓度以下；第三，首次暴露不会导致病毒持续感染，但再次暴露后，首次感染可以成为黏膜感染的刺激因素而促进持续感染的发生；第四，HIV极易对抗逆转录病毒药物发生耐药[19]。因此，一个成功的杀微生物剂必须具备以下3个特征：强大的黏膜穿透力；能达到HIV躲避杀微生物剂攻击的黏膜凹槽(niche)且不易造成黏膜局部破损；不易导致耐药。

    参考文献

    [1]Scholand SJ，DeSimone JA，Pomerantz RJ. Anti-HIV-1 microbicides——‘Chemical Condoms’designed to limit the scourge of the HIV-1 pandemic[J].Curr pharmaceutical design ......