2.1.2脂肪代谢模型

    研究人员利用线虫寻找影响脂肪代谢的相关基因，为治疗肥胖和相关疾病提供研究靶点。Lemieux等[16]对3 200个化合物进行筛选，用尼罗红(Nile Red)染色来监测处理2 d后的线虫脂肪水平，发现有2种化合物可以诱导脂肪增加、8种化合物可以降低脂肪含量。实验人员针对F17化合物进行研究，发现该化合物是AMP-活化蛋白激酶(AMP-activated kinase，AMPK)拮抗剂，能有效降低线虫脂肪储存(见图2[17])。

    用野生型线虫对3 200个化合物进行筛选，2 d后尼罗红染色并检测脂肪水平。大部分化合物是无效的，线虫脂肪水平与对照相似(中间的线虫)。2个化合物可以增加线虫脂肪含量(顶部的线虫)，8个化合物可以降低脂肪含量(底部的线虫)。其中一个化合物F17影响脂肪含量降低是依赖于AMPK(aa-1)和转录因子K08F8.2。

    Chronogen公司采用另外一种线虫脂肪代谢模型[18]，利用clk-1缺陷型线虫排便循环的长短直接受胆固醇量调节的特点，筛选了20 000个小分子化合物，得到190个阳性化合物(hits)，再用人肝癌细胞HepG2验证，其中15个化合物能减少细胞ApoB100的分泌，而化合物CHGN005效果最好。在随后的小鼠活体高血脂模型中，CHGN005可以明显降低胆固醇和甘油三酯的含量，进一步验证了此化合物的活性。

    2.1.3衰老模型

    利用秀丽隐杆线虫研究衰老现象和老化相关的疾病已经有近30年的历史 ......