秀丽隐杆线虫在药物筛选中的应用(3)
采用这套系统，Roy等研究人员对14 100个小分子化合物进行筛选，有308个化合物可诱导野生型线虫产生表型异常，最终发现一个小分子钙离子通道拮抗剂nemadipine-A。其与二氢吡啶类抗高血压药(DHPs)类似，能够引起线虫形态缺陷和排卵、产卵困难，通过遗传学方法确定L型钙离子通道的α1亚基是nemadipine-A的作用靶点，与已知的DHPs作用机制完全一致[38]。线虫是一种简单的模式宿主，可以被多种人类病原菌感染和杀死，其中包括革兰阳性菌粪肠球菌、金黄色葡萄球菌，革兰阴性菌铜绿假单胞菌、沙门菌以及一些真菌白色假丝酵母等。Moy等首次利用秀丽隐杆线虫这一特性，建立了粪肠球菌感染模型，对6 000个化合物和1 136个天然提取物进行筛选，其中16个化合物和9个天然提取物具有提高线虫存活率的活性[39]。随后，他们对方法进行改进，建立了384孔板自动化分析采集的高通量筛选系统[35]。这套系统采用SYTOX 黄染料将存活线虫和死亡线虫进行区分并用荧光检测，通过对比荧光强弱判断线虫存活率，较之前的人工操作系统工作效率提高5倍以上 ......
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