2 培格洛替酶

    培格洛替酶由Savient制药公司开发，2010年9月在美国首次获得批准，用于治疗虽经传统降尿酸药物(尤其是最大剂量的黄嘌呤氧化酶抑制剂)治疗、但仍未达到血清尿酸浓度推荐控制目标的成人慢性痛风患者。培格洛替酶是一种由大肠杆菌生产的重组修饰性哺乳动物尿酸氧化酶(即尿酸酶)和单甲氧基聚乙二醇经共价结合后形成的生物制剂。由于尿酸氧化酶能将尿酸转化成尿囊素，而尿囊素的溶解度较尿酸大得多且易被排泄，加之聚乙二醇化使尿酸氧化酶的半衰期大大延长，故培格洛替酶可有效降低血清尿酸浓度[8]。培格洛替酶为静脉内输注用药，推荐剂量方案是每2周1次至少用时2 h经静脉输注8 mg。培格洛替酶也已在欧盟提出了新生物制剂销售许可申请。

    2.1 研究数据

    培格洛替酶是主要依据两项为期6个月的Ⅲ期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验数据[9]获得美国FDA批准的。这两项研究共包括212例虽经传统降尿酸药物治疗、但仍未达到血清尿酸浓度推荐控制目标的成人慢性痛风患者，他们均符合如下入选标准：基线血清尿酸浓度≥8.0 mg/dl；在过去18个月中至少发生过3次有症状的痛风发作或至少有1处痛风石、或已罹患痛风性关节炎；自我报告对别嘌呤醇治疗有医学禁忌证或有在以最大医学适宜剂量的别嘌呤醇治疗≥3个月后血清尿酸浓度不能正常化(<6 mg/dl)史。两研究还以是否存在痛风石对患者进行分层：71%的患者在基线时存在痛风石 ......