microRNA——药物开发的新靶点(2)
3.2 microRNA与心脏发育和疾病microRNA在心脏发育中发挥着重要的作用。据总结,miR-l-1和miR-1-2在心脏中都是高表达,可能与心腔特异性作用有关。过表达microRNA-133的胚胎不能成功地环化和形成心腔。microRNA-206能够调节心肌的分化[21]。
心肌肥厚、心律失调和冠心病等是常见的心脏疾病。Rooij的小鼠体内转基因实验以及体外细胞转染实验都证明了microRNA可以诱导心肌肥厚和心力衰竭[22]。Thum等[23]则发现microRNA通过影响心肌纤维原细胞来引发心肌疾病。microRNA-1、microRNA-133等都可以调节心肌的肥厚和心律失常,microRNA-133还可以调节心脏的传导活性。而miR-29家族的靶向基因编码参与蛋白纤维化,包括多重胶原蛋白、纤维蛋白原和弹力蛋白。因此miR-29下调可使这些蛋白表达水平增加、纤维化增强、从而导致心脏疾病。这些对心脏发育和疾病有着重要调节作用的microRNA也成为了治疗心脏疾病的重要靶点。
3.3 microRNA与神经系统疾病
microRNA参与调控神经系统的生长发育和生理功能。它与突触生长和可塑性障碍相关的疾病发生有关。Schratt等研究发现miR-134参与调节树突棘发育、成熟和可塑性[24] ......
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