1980年瑞典Pharmacia公司首先从鸡冠制备出医用级HA，占领市场，之后日本、中国等国相继开发出同类产品，参与竞争。

    2.2 微生物发酵法

    能合成HA的微生物主要有溶血性链球菌，1937年报道链球菌A群产生HA，之后发现链球菌C群也产生HA，HA存在于链球菌的荚膜上，为细菌提供一种隐蔽功能，使机体免疫系统不能识别，免受白细胞的攻击。A群和C群链球菌分别为人和动物的致病菌，前者对人危害大，不适合生产，后者虽对动物致病，但经诱变选育出低毒菌株，可在严格控制下生产，常用的生产菌株(表2)是马链球菌、兽疫链球菌和类马链球菌的突变株[5,8]。

    与提取法相比，发酵法工艺比较简单，HA以游离态分泌到发酵液中，不含难以分离的蛋白质和其他黏多糖，容易得到高纯度高分子量的HA，适合于工业规模生产。常用的生产菌株为兽疫链球菌和马链球菌的突变株。1982年日本资生堂开始研究发酵法，1985年开发成功，突变株的HA产量大于5 mg/ml，达到工业化生产要求[5]。典型的HA发酵过程是以葡萄糖为主要碳源，在含蛋白胨、酵母膏、磷酸盐和硫酸盐等成分的培养基中，在34～37 ℃ ......