促性腺激素释放激素类似物在妇科疾病治疗中的应用(2)
3.4 辅助生育
控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation， COH)是一种通过药物促排卵以获取适当数量的高质量成熟卵母细胞的方法，是目前体外授精与胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer， IVF-ET)技术中不可或缺的一个步骤，而选择最佳的COH方案是IVF-ET成功的关键。COH方案主要有使用GnRH-a降调节作用的超促排卵方案(包括长方案、短方案、超短方案和超长方案)、无降调节作用的超促排卵方案和使用GnRH-ant的超促排卵方案。使用GnRH-a的长方案适用于比较年轻、卵巢功能良好的患者，能获得较高的妊娠率，但对年龄较大、卵巢功能欠佳的患者的疗效尚有争议。有报道称，使用上述各种COH方案在获卵数、优质胚胎率和临床妊娠率方面均无明显差异，临床医师可以灵活选用[13]。不过，也有报道认为，使用GnRH-ant的方案是年龄较大、卵巢功能欠佳患者的经济、有效方案[14]。
, 百拇医药
在辅助生育过程中，卵巢过度刺激症和多胎妊娠是常见的并发症。GnRH-ant可竞争性地与垂体中的GnRH受体结合、迅速产生去垂体效应，故可减少对促性腺激素过度反应者的卵巢过度刺激症的发生。在抑制内源性LH峰方面，GnRH-a因存在“点火”效应而易产生卵巢过度刺激症风险。相比之下，GnRH-ant的抑制作用更安全。一项双盲研究发现，超促排卵方案中加用GnRH-ant可以控制轻、中度的卵巢过度刺激症，不会增加多胎发生率[15]。
3.5 肿瘤化疗前卵巢保护
恶性肿瘤最常见的治疗方法是手术和化疗联合治疗。对年轻女性患者，临床医师必须要考虑保护她们的生育能力和卵巢功能。GnRH-a的卵巢去势作用能使卵巢暂时处于休眠状态并减少对卵巢的供血，可以减少化疗药物对卵巢的损伤。有报道称，GnRH-a的保护效果优于GnRH-ant[16，17]。
4 GnRH类似物的剂型和副反应
, 百拇医药
4.1 剂型
GnRH类似物有长效和短效剂型之分。长效剂型给药方便，1次注射可维持作用4～8周；短效剂型有喷鼻和皮下注射两种给药途径，其中喷鼻途径虽然方便，但在吸收上存在较大的个体差异，故降调节作用不稳定，而皮下注射途径具有作用稳定、剂量调整方便等优点，是目前最广泛用于IVF-ET技术的剂型。
4.2 副反应及处理
①围绝经期综合征 GnRH-a的卵巢去势作用会造成短时间内雌激素水平急剧下降，从而引发明显的围绝经期综合征症状如潮热、出汗、骨量减少甚至骨质疏松。因此，在使用GnRH-a期间、尤其是使用期超过3个月时，及时地给予激素反添加治疗是必要的。有报道称，GnRH-a与避孕药或替勃龙、或雌激素-孕激素联合治疗子宫内膜异位症安全、有效，可以缓解围绝经期综合征、减少骨量丢失[18]，提高患者对使用GnRH-a治疗的依从性和持续性[19]。②意外妊娠 随着辅助生育技术中使用GnRH-a的长方案和短方案的广泛使用，因GnRH-a在黄体期使用或有“点火”效应，在GnRH-a使用期间发现早孕的报道逐渐增多，引起人们对GnRH-a使用是否会影响胚胎发育的担忧。多数研究者报道，此类妊娠者可以分娩正常婴儿，无须终止妊娠[20，21]。
, http://www.100md.com
参考文献
[1] 马文红， 粱晓燕. “达到降调”的理解[J]. 生殖医学杂志， 2011， 20 (10)： 21-24.
[2] 李洁， 刘倍余. 识别促性腺激素释放激素激动剂对垂体-卵巢轴降调节抑制程度及意义[J]. 生殖医学杂志， 2011， 20(10)： 17-19.
[3] 黄娟华， 刘炜培， 张羽虹， 等. IVF-ET临床妊娠75例GnRH-a降调节后血清FSH和LH变化[J]. 中国实用妇科与产科杂志， 2005， 21(12)： 741-742.
[4] 方丛， 庄广伦. GnRH拮抗剂在控制超排卵中的应用研究进展[J]. 生殖医学杂志， 2001， 10(5)： 308-311.
[5] 王懿琴， 张绍芬， 陈殉， 等. 促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的效果及安全性[J]. 中华妇产科杂志， 2009， 44(7)： 504-508.
, 百拇医药
[6] 关菁， 沈浣， 刘亚南， 等. 腹腔镜术后应用促性腺激素释放激素激动剂对I期子宫内膜异位症不孕患者生育能力的影响[J]. 中华妇产科杂志， 2010， 45(4)： 264-268.
[7] Ferrero S， Gillott DJ， Remorgida V， et al. GnRH analogue remarkably down-regulates inflammatory proteins in peritoneal fluid proteome of women with endometriosis [J]. J Reprod Med， 2009， 54(4)： 223-231.
[8] 洪宇， 谢梅青， 王良岸， 等. GnRH-a对内异症术后患者黄体中期子宫内膜整合素αvβ3和PR表达的影响[J]. 中华妇产科杂志， 2010， 45(9)： 699-701.
[9] Lee DY， Bae DS， Yoon BK， et al. Post-operative cyclic oral contraceptive use after gonadotrophin-releasing hormone agonist treatment effectively prevents endometrioma recurrence [J]. Hum Reprod， 2010， 25(12)： 3050-3054.
[10] 郑峥， 王宁宁， 万俊红， 等. GnRH-a联合LNG-IUS治疗大子宫腺肌病的临床效果观察[J]. 南方医科大学学报， 2010， 30(3)： 541-546., 百拇医药(马小玲 张炜)
控制性超促排卵(controlled ovarian hyperstimulation， COH)是一种通过药物促排卵以获取适当数量的高质量成熟卵母细胞的方法，是目前体外授精与胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer， IVF-ET)技术中不可或缺的一个步骤，而选择最佳的COH方案是IVF-ET成功的关键。COH方案主要有使用GnRH-a降调节作用的超促排卵方案(包括长方案、短方案、超短方案和超长方案)、无降调节作用的超促排卵方案和使用GnRH-ant的超促排卵方案。使用GnRH-a的长方案适用于比较年轻、卵巢功能良好的患者，能获得较高的妊娠率，但对年龄较大、卵巢功能欠佳的患者的疗效尚有争议。有报道称，使用上述各种COH方案在获卵数、优质胚胎率和临床妊娠率方面均无明显差异，临床医师可以灵活选用[13]。不过，也有报道认为，使用GnRH-ant的方案是年龄较大、卵巢功能欠佳患者的经济、有效方案[14]。
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在辅助生育过程中，卵巢过度刺激症和多胎妊娠是常见的并发症。GnRH-ant可竞争性地与垂体中的GnRH受体结合、迅速产生去垂体效应，故可减少对促性腺激素过度反应者的卵巢过度刺激症的发生。在抑制内源性LH峰方面，GnRH-a因存在“点火”效应而易产生卵巢过度刺激症风险。相比之下，GnRH-ant的抑制作用更安全。一项双盲研究发现，超促排卵方案中加用GnRH-ant可以控制轻、中度的卵巢过度刺激症，不会增加多胎发生率[15]。
3.5 肿瘤化疗前卵巢保护
恶性肿瘤最常见的治疗方法是手术和化疗联合治疗。对年轻女性患者，临床医师必须要考虑保护她们的生育能力和卵巢功能。GnRH-a的卵巢去势作用能使卵巢暂时处于休眠状态并减少对卵巢的供血，可以减少化疗药物对卵巢的损伤。有报道称，GnRH-a的保护效果优于GnRH-ant[16，17]。
4 GnRH类似物的剂型和副反应
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4.1 剂型
GnRH类似物有长效和短效剂型之分。长效剂型给药方便，1次注射可维持作用4～8周；短效剂型有喷鼻和皮下注射两种给药途径，其中喷鼻途径虽然方便，但在吸收上存在较大的个体差异，故降调节作用不稳定，而皮下注射途径具有作用稳定、剂量调整方便等优点，是目前最广泛用于IVF-ET技术的剂型。
4.2 副反应及处理
①围绝经期综合征 GnRH-a的卵巢去势作用会造成短时间内雌激素水平急剧下降，从而引发明显的围绝经期综合征症状如潮热、出汗、骨量减少甚至骨质疏松。因此，在使用GnRH-a期间、尤其是使用期超过3个月时，及时地给予激素反添加治疗是必要的。有报道称，GnRH-a与避孕药或替勃龙、或雌激素-孕激素联合治疗子宫内膜异位症安全、有效，可以缓解围绝经期综合征、减少骨量丢失[18]，提高患者对使用GnRH-a治疗的依从性和持续性[19]。②意外妊娠 随着辅助生育技术中使用GnRH-a的长方案和短方案的广泛使用，因GnRH-a在黄体期使用或有“点火”效应，在GnRH-a使用期间发现早孕的报道逐渐增多，引起人们对GnRH-a使用是否会影响胚胎发育的担忧。多数研究者报道，此类妊娠者可以分娩正常婴儿，无须终止妊娠[20，21]。
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[5] 王懿琴， 张绍芬， 陈殉， 等. 促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法治疗子宫内膜异位症的效果及安全性[J]. 中华妇产科杂志， 2009， 44(7)： 504-508.
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[7] Ferrero S， Gillott DJ， Remorgida V， et al. GnRH analogue remarkably down-regulates inflammatory proteins in peritoneal fluid proteome of women with endometriosis [J]. J Reprod Med， 2009， 54(4)： 223-231.
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[9] Lee DY， Bae DS， Yoon BK， et al. Post-operative cyclic oral contraceptive use after gonadotrophin-releasing hormone agonist treatment effectively prevents endometrioma recurrence [J]. Hum Reprod， 2010， 25(12)： 3050-3054.
[10] 郑峥， 王宁宁， 万俊红， 等. GnRH-a联合LNG-IUS治疗大子宫腺肌病的临床效果观察[J]. 南方医科大学学报， 2010， 30(3)： 541-546., 百拇医药(马小玲 张炜)