盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊的制备及处方工艺考察
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摘要 目的：制备盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊。方法：采用苏丽丝、雅克宜、欧巴代II作为包衣材料，用流化床底喷溶液上药法制备载药微丸，并进行缓释包衣。结果：以释放度为指标，通过对包衣工艺及处方影响因素的考察，确定了包衣处方工艺。结论：本研究处方工艺简便，重现性良好，可能适合工业化生产。
关键词 盐酸坦索罗辛 缓释微丸胶囊 释放度
中图分类号：R944.5 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2012)21-0045-05
盐酸坦索罗辛(tamsulosin hydrochloride)是一种前列腺高选择性αlA肾上腺素能受体阻断剂，能特异性地阻断αlA受体兴奋引起的膀胱颈部张力增高[1，2]，抑制尿道内压上升，改善排尿障碍，从而治疗良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia， BPH)导致的下尿路症状，且安全有效，不良反应少，具有较高的心血管安全性。BPH是一种慢性病，需要长期用药治疗，将盐酸坦索罗辛制成缓释制剂可减少血药浓度波动，增加患者的顺应性。目前市售缓释品种仅1种(商品名：哈乐，安斯泰来制药有限公司)，价格较高，本研究对原研药进行仿制，旨在保障疗效的同时降低商品价格。目前国内有少数几家科研单位对该品种进行仿制，但存在一些不足，如微丸制备过程耗时长(包衣膜需要老化)，制备过程较复杂(使用两台不同机器分别进行上药，包衣)。本研究使用流化床进行包衣制粒，用时少，操作简便，制粒过程仅一台机器即可完成。
1 仪器与材料
STREA-1TM流化床(瑞士 Aeromatic-Fielder AG)；ZRS-8G智能溶出试验仪(天津市天大天发科技有限公司)；1200系列高效液相色谱仪(美国安捷伦)。
盐酸坦索罗辛(浙江金华康恩贝生物制药有限公司，批号：YK1101001)；微晶纤维素空白微丸(卡乐康公司，0.50～0.60 mm)；欧巴代II、苏丽丝和雅克宜(卡乐康公司，批号分别是85f18422、E-7-19040和93O18508)；其余试剂均为分析纯。
2 方法与结果
2.1 含量测定
2.1.1 色谱条件
2.1.2 标准曲线及方法学考察
取盐酸坦索罗辛对照品适量，加水-乙腈(7∶3)溶解稀释，分别配制成5、10、20、40和80 ?g/ml的溶液。按上述色谱条件分别进样，每个浓度连续进样3次，计算峰面积的平均值。以峰面积的平均值A对质量浓度C进行线性回归，得标准曲线：A=10 102C+4.045，R2=1.000(n=5)。结果表明，盐酸坦索罗辛在5～80 ?g/ml浓度范围内有良好的线性关系。本法精密度和回收率实验结果符合要求。
2.1.3 含量测定
2.2 释放度测定
2.2.1 色谱条件
2.2.2 标准曲线及方法学考察
2.2.3 释放度测定
取微丸胶囊1粒，按照溶出度测定法[3]，采用小杯法装置，以氯化钠-盐酸溶液100 ml，加1 ml聚山梨醇酯80(3→200)为释放介质，置于溶出试验仪上，转速为100 r/min，依法操作，经2 h，取溶液5 ml， 用0.45 ?m滤膜过滤，作为2 h溶出样品。迅速将杯中剩余溶液全部抽滤，将滤膜表面微丸用37 ℃的磷酸缓冲液100 ml冲洗入杯中，继续试验。分别在3、5 h时取溶液5 ml，滤过，作为3、5 h溶出样品，并及时在操作容器中补充等量的37 ℃的磷酸缓冲液。另精密称取盐酸坦索罗辛对照品适量，用水-乙腈(7∶3)制成2 μg/ml溶液，按照已通过方法学评价的色谱条件，用外标法测定。计算出每粒样品在不同时间的累积释放度，每粒微丸胶囊在2、3、5 h时的累积释放度应分别为12%～39%，44%～70%和70%以上。
2.3 缓释微丸胶囊的制备
2.3.1 上药包衣
称取盐酸坦索罗辛原料药0.3 g，欧巴代II 10 g，加水溶解稀释至含固量为12%，搅拌均匀即得上药溶液。设定流化床进风温度为55 ℃，取微晶纤维素空白微丸200 g，并将其在流化状态下预热5 min，在0.2 MPa雾化压力下，以底喷的方式按照1.2～1.5 g/min的喷液速率进行上药，上药过程中随时调整进风温度和喷液速度，使物料温度控制在40 ℃，上药结束后于45 ℃继续干燥10 min。
2.3.2 缓释层包衣
2.3.3 包衣后处理
包衣结束后，将微丸从流化床内取出，置40 ℃烘箱中干燥0.5 h，按照“2.1.3”项测定包衣微丸盐酸坦索罗辛的含量，根据含量确定胶囊的微丸装量，并将包衣微丸灌入普通4#胶囊中即得(含盐酸坦索罗辛0 ......
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