4.3 抗肿瘤药物

    抗肿瘤药物的毒、副作用是阻碍其长期治疗的重要因素。目前常用的有肾毒性的抗肿瘤药物有顺铂、异环磷酰胺、MTX、西妥昔单抗、帕尼珠单抗、丝裂霉素、吉西他滨和血管生成抑制剂等[7]。

    顺铂是最易发生肾毒性的化疗药物之一，其肾毒性呈剂量依赖性，发生机制主要是顺铂在肾小管上皮中蓄积、损伤细胞核和线粒体DNA，同时诱发炎症反应、加重肾损害。另外有研究发现，氧化、硝化应激作用也可能在顺铂所致肾损害中发挥作用。顺铂引起肾损害的临床表现为肾小管性蛋白尿、尿酶增加、多尿、尿酸化功能障碍、肾性失盐以及尿中钾、钙、磷、镁排出增加和Fanconi综合征。尿视黄醇结合蛋白增加是反映早期顺铂肾毒性的有效指标。为减少顺铂肾毒性的发生率，目前临床上提倡使用0.9%生理盐水进行水化，同时避免使用利尿剂[8]。

    MTX在常规剂量使用时一般不会引起肾毒性，但当尿液中的MTX浓度>1 mmol/L且呈酸性(pH在5左右)时，MTX及其代谢产物就易在肾小管和集合管出现结晶、沉积，从而引起梗阻性肾损害。丝裂霉素肾毒性的个体敏感性差异较大并与剂量相关和有累积效应，肾毒性在多疗程累积剂量>60 mg/m2(1.5～4.0 mg/kg)或与其他药物如氟尿嘧啶合用时明显增加 ......