噻唑烷二酮类药物抑制肿瘤细胞作用研究进展(2)
1.4 TZDs对口腔癌、前列腺癌、肾癌和子宫癌细胞系的影响Ondrey等回顾了相关研究,关注的癌症细胞类型包括口腔癌、前列腺癌、腺癌和子宫癌,筛选药物有非甾体类药物(布洛芬、舒林酸和消炎痛)、内源性活性因子(前列腺素J2),视黄醇和TZDs(曲格列酮, 环格列酮, 吡格列酮和罗格列酮)等。PPAR报告基因用3X PPAR 反应元件(3X PPRE construct)来分析,细胞增殖用MTT法检测。Ondrey等发现,前列腺素J2和曲格列酮是最强的活化因子,这些成分在EC50范围内活化作用最强; MTT实验显示,以上诸多成分都能够显著抑制增殖;而非甾体药物仅有微弱的活性作用。
1.5 TZDs对腺囊癌细胞系和小鼠模型的影响
Wuertz等观察ACC-3的PPAR-γ(腺囊癌细胞系)。通过荧光酶报告基因检测PPAR-γ转录活性,并通过MTT检测这些配体对细胞增殖的影响。ACC-3细胞异种移植至裸鼠体内形成肿瘤,饲以小鼠吡格列酮以确定TZDs对肿瘤生长的影响。Wuertz等发现,TZDs组PPAR-γ的活性高出对照组2.4倍,使得PPAR-γ异源二聚体化 ......
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