槐果碱注射液的I期临床耐受性研究(2)
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2.2 多次给药耐受性试验
有17名受试者参加了7和8 mg/kg两个剂量组的多次给药耐受性试验，15人完成试验(其中7 mg/kg组完成7例，8 mg/kg组完成8例)，退出2例。受试者的一般资料及基础数据各组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。给药前各生命体征和实验室检查指标基本都在正常范围内。试验过程中发生2例不良事件：7 mg/kg剂量组有1例白细胞减少，程度为轻度，未采取措施，无合并用药和合并治疗，继续试验，与试验用药的关系为可能有关；8 mg/kg剂量组有1例精液检查异常，程度为轻度，未采取措施，由于受试者的个人原因，没能继续随访至正常值。研究者判断该不良事件和试验药物可能无关。其余受试者的生命体征(体温、心率、血压、呼吸)、心电图、血尿常规、肝肾功能等各项检查未见有临床意义的改变。未出现严重不良事件。
3 讨论
槐果碱注射液曾经作为院内制剂用于病毒性心肌炎的治疗，据报道其临床给药剂量为5～6 mg/kg，总有效率为93.73% ，未见肝肾功能及血液系统有损伤，少数患者出现恶心和荨麻疹[2]。在本次槐果碱注射液的人体耐受性研究过程中，观察到与试验药物可能有关的不良事件主要为：白细胞增多(1例)，血尿酸升高(2例)，白细胞减少(1例)，程度均为轻度，未采取措施，无合并用药和合并治疗，属一过性。未发生试验方案中重点观测的不良反应，如神经系统表现(头昏、惊厥)、心血管系统表现以及局部刺激等，也未观察到文献报道的不良反应。一方面这可能是药品本身制备工艺的改进，使得药物的纯度明显提高，减少了有关物质的不良反应[4-5]。另一方面还与试验过程中严格控制静脉滴注速度有关。事实上，临床前通过Beagle犬的急性毒性试验已经表明，降低滴速可以大幅提高槐果碱注射液的最大耐受剂量。本研究表明中国健康志愿者单次静脉滴注0.4～8 mg/kg的槐果碱注射液，连续7 d静脉滴注7～8 mg/kg槐果碱注射液是安全的，且人体可以耐受。因此，推荐II期临床试验的拟用剂量为4～8 mg/kg，须严格控制静脉滴速。
参考文献
[1] 张星宇， 陈曙霞， 刘晶星， 等. 槐果碱体外抗柯萨奇病毒B3m的作用[J]. 上海交通大学学报(医学版) ， 2006， 26(8)： 892-894.
[2] 陈曙霞， 陈美芳， 钱富荣， 等. 槐果碱注射液治疗病毒性心肌炎的临床研究[J]. 临床心血管病杂志， 2005， 21(10)： 608-611.
[3] 蒋萌， 熊宁宁， 刘芳， 等. 中药静脉滴注用药的人体耐受性试验设计[J]. 中药新药与临床药理， 2008， 19(5)： 401-403 ......
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