4 肠促胰岛素相关药物对中枢神经系统的作用

    GLP-1也可通过对中枢神经系统的作用对糖代谢进行调节。研究显示，第三脑室内注入GLP-1类似物后可以增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌效应[16]。该研究还发现，直接将GLP-1类似物注入下丘脑弓状核后仅影响肝糖输出，而直接注入室旁核后仅影响食物的摄取。GLP-1类似物通过中枢神经系统产生的降糖作用还表现为可诱导饱腹感、减少食物的摄取。GLP-1受体主要表达在大脑中负责食物摄取的区域，无论是给健康受试者、肥胖者还是2型糖尿病患者经静脉注入高于生理剂量的GLP-1类似物后均可诱导饱腹感和降低食欲，这可能与GLP-1类似物对迷走神经传入纤维的作用、直接与血脑屏障自由区的受体结合以及抑制胃排空作用等机制有关[8]。

    除中枢性降糖作用外，GLP-1类似物还有神经保护作用，可以修饰淀粉样前体蛋白和防止氧化损伤。研究发现，GLP-1和艾塞那肽能够促进神经元的生存、减少缺血后的脑损伤以及保存帕金森鼠科动物的多巴胺水平、改善其运动能力[17]。Martin等[18]也证明，艾塞那肽可抑制突变了的亨廷蛋白的发展，从而改善亨廷病鼠的代谢缺陷、运动紊乱并延长其寿命 ......