关注代谢差异引起的药品不良反应(2)
在人体内有多种类型的结合反应和大量的结合反应酶。葡醛酸结合反应是含羟基等官能团的化合物在葡醛酸转移酶(UGT)催化下生成水溶性的β-D-葡萄糖醛酸苷,分泌到尿液或胆汁中。N-葡醛酸结合反应及其引起的不良反应正受到广泛重视。硫酸化反应也是一种重要的结合反应,转磺酶(ST)是一个基因超家族,包括酚转磺酶、雌激素转磺酶以及羟基类固醇转磺酶等。ST酶在人类中具有功能上显著的基因多态性。 N-乙酰化反应能修饰许多蛋白质,调节许多生理功能,NAT的多态性与个体的肿瘤尤其相关。谷胱甘肽结合反应具有解毒作用,催化谷胱甘肽结合反应的酶为谷胱甘肽-S-转移酶,通过测定同工酶表达的类型和底物专属性可以研究GSTs在耐药性上的复杂作用。此外,还有甲基化反应、氨基酸结合反应、脂肪酸结合反应和缩合反应等,在II相代谢中发挥着各种作用,但同时在代谢过程中也会引起一些肝肾损害的毒性不良反应[12],应当引起足够的重视。1.3 药物代谢性相互作用引起的不良反应
肝药酶遗传多态性和药物通过肝药酶的干扰而影响另一个药物的代谢也是引起临床药物不良反应的主要原因。体内存在大量的酶能将药物代谢成不同的产物,这些酶中许多具有重叠的底物专属性,也能代谢内源性化合物。因此,在药物以及内源性化合物之间极可能竞争同一个酶,或是多种酶竞争同一个底物,或是两个药物竞争同一种酶。另外 ......
您现在查看是摘要页,全文长 5261 字符。