摘 要 目的：优化氯磷酸二钠缓释微丸的工艺以及处方中辅料的配方。方法：以20 mg氯膦酸二钠为一个微丸的剂量，优化滚制速度、时间和干燥温度、微晶纤维素和润滑剂的加入量及乙基纤维素和硬脂酸的比例。结果：最佳微丸制备工艺为：高档速度下滚制6 min，干燥温度为60℃。微丸的最佳配方为：20 mg 氯膦酸二钠，不加微晶纤维素，乙基纤维素和硬脂酸比例为1∶2，24 ?l的10% Eudragit L30D-55。结论：该工艺和配方可以作为制备氯磷酸二钠缓释微丸的较佳方案。

    关键词 氯磷酸二钠 微丸 释放量

    中图分类号：R944 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2013)19-0036-03

    氯膦酸二钠(disodium clodronate)又名氯屈膦酸二钠，为第一代双膦酸盐类化合物，是近20年发展起来抗代谢性骨病的一类新药[1]。但在使用过程中有一定缺点，因口服吸收少，生物利用度低，多次给药方案，故临床效果不显著，且患者依从性较差[2]。为了方便患者临床应用、提高药物的生物利用度及疗效，将氯膦酸二钠制成缓释微丸制剂是一个较佳的选择。本实验采用挤出滚圆法制备骨架型缓释微丸，不仅所得的颗粒大小均匀、粒度分布窄、载药量大且药物含量均匀，而且可以避免包衣、简化了工艺、易于通过调节处方控制释药行为。现将工艺和处方的优化结果报道如下。

    1 材料与方法

    1.1 主要试剂和仪器

    挤出滚圆机(型号PL203-IC ......