氯吡格雷与质子泵抑制剂的相互作用(2)
但近年来的研究表明,PPI会降低氯吡格雷的抗血小板聚集作用,由此提高心血管事件发生风险。这可能源自氯吡格雷与PPI因竞争同一肝脏细胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP450)的同功酶CYP 2C19而发生的药物相互作用。这些研究结果无疑对氯吡格雷合用PPI的合理性提出了质疑。氯吡格雷和PPI都是常用处方药,使用人群庞大。因此,在氯吡格雷合用PPI时是否会因药物的相互作用而削弱氯吡格雷的抗血小板作用、由此导致心血管事件增加是一个值得关注的问题。获得此问题的答案将有助于指导临床正确使用氯吡格雷,从而造福于广大患者。
1 氯吡格雷与PPI的代谢途径
1.1 氯吡格雷
氯吡格雷是一种噻吩并吡啶衍生物,通过阻断血小板表面的二磷酸腺苷受体P2Y12受体而抑制二磷酸腺苷激活血小板。氯吡格雷为无活性的前药,需经CYP450介导转化为有活性的代谢产物后才会产生抗血小板作用。在CYP450同功酶中,CYP 2C19是氯吡格雷此生物转化的主要代谢酶。CYP 2C19基因的多态性影响着氯吡格雷的活性。研究发现,存在CYP 2C19基因突变的患者服用氯吡格雷后 ......
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