补充叶酸对结、直肠癌发生的双面影响(3)
但目前的随机、对照临床试验结果同样不一致。为了进一步阐明叶酸水平与结、直肠癌发生的相关性，有学者在卫生专业医护人员中进行了两项大样本的前瞻性、随机、双盲、对照研究，即“卫生专业人员随访研究(Health Professionals Follow-Up Study)”[8]和“护士健康研究(Nurses Health Study)”[12]。受试者在接受血浆叶酸基础水平测定后被随机分为两组，分别接受叶酸1 mg/d(n=338)或安慰剂(n=334)治疗并随访3 ～ 6.5年。随访的初步终点为任何新发生的结、直肠腺瘤(1996年5月-2004年3月)，进一步的统计指标为新发生腺瘤的部位、分期及数量。结果发现，两组的总腺瘤发生率(≥1个)没有显著差别(RR=0.82， 95% CI： 0.59 ～ 1.13； P=0.22)。叶酸基础水平较低(<7.5 ng/ml)的受试者补充叶酸后的腺瘤发生率明显降低(RR=0.61， 95% CI： 0.42 ～ 0.90； P=0.01)，但对叶酸基础水平较高(>7.5 ng/ml)的受试者补充叶酸并无明显作用(RR=1.28， 95% CI： 0.82 ～ 1.99； P=0.27)。没有证据表明补充叶酸会增加结、直肠严重病变或多发腺瘤的发生风险。
4 结语
补充叶酸对结、直肠癌发生呈现双面作用[13-16]，即在人体未形成肿瘤前可通过提高DNA甲基化的稳定性而产生预防肿瘤的作用，但当肠道内已形成肿瘤微小病灶后则反会产生促进肿瘤生长的作用，这可能与叶酸能促进肿瘤细胞增殖有关。此外，叶酸对预防结、直肠癌的有效性有时间和剂量依赖性[17]。应用叶酸预防结、直肠癌前要常规进行结肠镜检查筛查，排除早期微小腺瘤。对有条件的医院，建议进行红细胞及乙状结肠上皮内的叶酸浓度测定以评估患者的叶酸水平，避免补充的叶酸剂量过大。叶酸水平与结、直肠癌发生的关系仍待学者们更深入研究的揭示。
参考文献
[1] 朱舜时， Joel M， 施尧， 等. 叶酸对胃癌和其他胃肠道癌发生的干预作用——临床试验七年随访[J]. 胃肠病学， 2002， 7(2)： 73-77.
[2] Lee S， Hwang KS， Lee HJ， et al. Aberrant CpG island hypermethylation of multiple genes in colorectal neoplasia [J]. Lab Invest， 2004， 84(7)： 884-893.
[3] Pufulete M， AI Ghnaniem R， Khushal A， et al. Effect of folic acid supplementation on genomic DNA methylation in patients with colorectal adenoma [J]. Gut， 2005， 54(5)： 468-653.
[4] Lindzon GM， Medline A， Sohn KJ， et al. Effect of folic acid supplementation on the progression of colorectal aberrant crypt foci [J]. Carcinogenesis， 2009， 30(9)： 1536-1543.
[5] Meenan J， O’Hallinan E， Lynch S， et al. Folate status of gastrointestinal epithelial cells is not predicted by serum and red cell folate values in replete subjects [J]. Gut， 1996， 38(3)： 410-413.
[6] Luebeck EG， Moolgavkar SH， Liu AY. et al. Does folic acid supplementation prevent or promote colorectal cancer？ Results from model-based predictions [J]. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev， 2008， 17(6)： 1360-1367.
[7] Sie KK， Medline A， van Weel J， et al. Effect of maternal and postweaning folic acid supplementation on colorectal cancer risk in the offspring [J]. Gut， 2011， 60(12)： 1687-1694.
[8] Cole BF， Baron JA， Sandler RS， et al. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas： a randomized clinical trial [J]. JAMA， 2007， 297(21)： 2351-2359.
[9] Wallace K， Grau MV， Levine AJ， et al. Association between folate levels and CpG island hypermethylation in normal colorectal mucosa [J]. Cancer Prev Res (Phila)， 2010， 3(12)： 1552-1564.
[10] van Engeland M， Herman JG. Viewing the epigenetics of colorectal cancer through the window of folic acid effects [J]. Cancer Prev Res (Phila)， 2010， 3(12)： 1509-1512. (陈坚 刘杰)
4 结语
补充叶酸对结、直肠癌发生呈现双面作用[13-16]，即在人体未形成肿瘤前可通过提高DNA甲基化的稳定性而产生预防肿瘤的作用，但当肠道内已形成肿瘤微小病灶后则反会产生促进肿瘤生长的作用，这可能与叶酸能促进肿瘤细胞增殖有关。此外，叶酸对预防结、直肠癌的有效性有时间和剂量依赖性[17]。应用叶酸预防结、直肠癌前要常规进行结肠镜检查筛查，排除早期微小腺瘤。对有条件的医院，建议进行红细胞及乙状结肠上皮内的叶酸浓度测定以评估患者的叶酸水平，避免补充的叶酸剂量过大。叶酸水平与结、直肠癌发生的关系仍待学者们更深入研究的揭示。
参考文献
[1] 朱舜时， Joel M， 施尧， 等. 叶酸对胃癌和其他胃肠道癌发生的干预作用——临床试验七年随访[J]. 胃肠病学， 2002， 7(2)： 73-77.
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[7] Sie KK， Medline A， van Weel J， et al. Effect of maternal and postweaning folic acid supplementation on colorectal cancer risk in the offspring [J]. Gut， 2011， 60(12)： 1687-1694.
[8] Cole BF， Baron JA， Sandler RS， et al. Folic acid for the prevention of colorectal adenomas： a randomized clinical trial [J]. JAMA， 2007， 297(21)： 2351-2359.
[9] Wallace K， Grau MV， Levine AJ， et al. Association between folate levels and CpG island hypermethylation in normal colorectal mucosa [J]. Cancer Prev Res (Phila)， 2010， 3(12)： 1552-1564.
[10] van Engeland M， Herman JG. Viewing the epigenetics of colorectal cancer through the window of folic acid effects [J]. Cancer Prev Res (Phila)， 2010， 3(12)： 1509-1512. (陈坚 刘杰)