2)药物联用 万古霉素本身的肾毒性并不常见(大概在5%)，单独使用产生的肾毒性发生率较低而且是可逆的，但是这一毒性会因为同时合并使用了氨基糖苷类抗生素而得到加强。有报道与氨基糖苷类抗生素合用会引起肾衰竭，特别是在使用疗程长、谷浓度高的成人患者中更加多见[13-14]。

    有研究表明联用血管升压药、肾毒性药物、利尿药等会增加万古霉素肾毒性发生率[7]，而很多与万古霉素肾毒性相关的患者在用药时经常会联用两性霉素B、他克莫司、妥布霉素或其他氨基糖苷类药物[15]。McKamy等[16]分析了167个儿童患者的万古霉素肾毒性相关因素，结果显示14%的患者发生了肾毒性。多变量回归分析进一步揭示联用利尿药呋噻米(OR=9.45，P<0.000 1)和万古霉素谷浓度过高(>15 mg/L)的患者更易发生肾毒性。Vance-Bryan等[17]报道，老年人同时应用袢利尿剂和万古霉素，与肾功能损害的发生呈正相关。一中国的研究表明，发生肾毒性的病人有合用上述药物的病史，其中有8例曾应用袢利尿剂(如呋塞米)[18]。

    Sorrel等[19]的前瞻性研究表明，在43名感染患者中，4名肌酐水平升高超过50%。该4名患者全部接受氨基糖苷类合并用药 ......