孙伟 揭志军

    (复旦大学附属上海市第五人民医院呼吸内科 上海 200240)

    哮喘是由多种细胞(T淋巴细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞和肥大细胞等)和细胞因子参与的慢性气道炎症疾病。近年来，吸入糖皮质激素/长效β2-受体激动剂(inhaled corticosteroid/long-acting β2-agonist, ICS/LABA)复方制剂因具有疗效佳、患者依从性较好和副作用少等优点而逐渐广泛用于哮喘治疗[1]。本文就ICS/LABA复方制剂在哮喘治疗中的临床地位和研究进展作一概述。

    1 组方依据及作用机制

    吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids, ICS)能有效控制气道炎症，是哮喘长期治疗的一线药物。ICS包括二丙酸倍氯松、布地奈德和丙酸氟替卡松等，主要通过以下作用控制气道炎症：①抑制炎症细胞、特别是嗜酸性粒细胞的趋化和激活；②干扰花生四烯酸的代谢，抑制白三烯和前列腺素等炎症介质的合成和释放；③激活并提高气道平滑肌β2-受体的反应性；④抑制细胞因子的合成，减轻微血管的渗漏。

    β2-受体激动剂按作用持续时间分为短效(作用持续4 ～ 6 h)和长效(作用持续12 h以上)两类。长效β2-受体激动剂(long-acting β2-agonists, LABA)的分子结构中具有较长的侧链，舒张支气管的作用可持续12 h以上。LABA通过激活气道平滑肌细胞膜上的β2-受体使呼吸道平滑肌松弛，同时还能刺激气道内副交感神经突触上的β2-受体抑制气道内的胆碱能神经介质的传递以及具有较强的肥大细胞膜保护作用而使肥大细胞脱颗粒减少，最终产生哮喘症状缓解作用。

    ICS和LABA除各自具有抗炎和扩张支气管作用外，联合使用还有较强的协同效应并在分子、受体和细胞水平上具有互补作用[2-3]：一方面，ICS在细胞核内与糖皮质激素反应成分结合后除会启动抗炎基因脂皮素-1转录产生抗炎作用外，还能启动β2-受体基因而增强肺组织细胞膜上β2-受体的表达和呼吸道黏膜上β2-受体蛋白的合成或者逆转β2-受体的下调；另一方面，LABA在经激活气道平滑肌细胞膜上的β2-受体产生平喘作用的同时，还能通过丝裂素活化蛋白激酶使细胞质内无活性的糖皮质激素受体磷酸化，后者对糖皮质激素的刺激更为敏感，从而增强糖皮质激素的抗炎作用。

    2 常用药物

    2.1 常用 ICS 的比较

    目前临床上常用的ICS有二丙酸倍氯松、布地奈德和丙酸氟替卡松等。由于药物结构不同 ......