龚益 陈小东

    (复旦大学附属华山医院呼吸科 上海 200040)

    哮喘是以气道炎症、气道高反应性和可逆性气流受限为主要特征的疾病，在发达国家约影响到7%的儿童和成人。哮喘存在异质性，有很多临床表型并与很多病理过程相关。气道炎症为哮喘的主要病理特征，控制哮喘的主要措施是抑制气道炎症[1]。白三烯作为哮喘病理生理过程中的主要脂溶性炎症介质，是哮喘治疗的重要靶点之一[2]。

    白三烯包括半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukotrienes,CysLT) 和 白 三 烯 B4(leukotriene B4, LTB4)， 是 花 生四烯酸经5-脂氧化酶代谢产生的炎症介质。目前确认CysLT至少有CysLT1和CysLT2两种G蛋白受体亚型。哮喘病理生理中如气道平滑肌活性提高、血管通透性增加、气道黏液的分泌都与CysLT1被激活有关。LTB4可能与重症哮喘、哮喘急性发作和气道高反应性有关。CysLT1拮抗剂可口服、单药治疗轻度持续性哮喘，但疗效通常不如吸入糖皮质激素。重症哮喘患者联合使用CysLT1拮抗剂和吸入糖皮质激素既能有效控制哮喘，又能减少吸入糖皮质激素的剂量。确定对CysLT1拮抗剂治疗反应良好的哮喘患者亚群有助于更好地发挥CysLT1拮抗剂的作用。CysLT1拮抗剂还有抗气道重塑作用，可防止哮喘患者的气道结构改变。本文主要就白三烯调节剂在哮喘治疗中的应用作一综述。

    1 白三烯的生物合成

    白三烯为5-脂氧化酶的活化产物(图1)。接触变应原后产生的炎症反应或免疫应答能刺激细胞膜磷脂双分子层释放花生四烯酸，后者经5-脂氧化酶代谢生成LTA4[3]。一部分LTA4被LTA4水解酶转化为LTB4，进而

    再通过LTC4合成酶等作用生成。LTC4、LTD4和LTE4的化学结构中都含半胱氨酰基，统称为CysLT。白三烯生物合成的启动需要抗原与肥大细胞表面的IgE受体相互作用，5-脂氧化酶活化蛋白(5-lipoxygenase-activating protein, FLAP)参与激活细胞磷脂酶A和5-脂氧化酶，使花生四烯酸转化为5-脂氧化酶产物(LTB4和5-羟花生四烯酸)。CysLT通过与嗜酸粒细胞、肥大细胞以及气道平滑肌细胞和上皮细胞膜表面上的CysLT受体(呼吸系统中以CysLT1为主)结合产生生物效应。 ......