牟艳 金美玲

    (复旦大学附属中山医院呼吸科 上海 200032)

    支气管哮喘(简称哮喘)是常见的慢性气道疾病，以气道炎症和气道高反应性(airway hyperresponsive,AHR)为主要特征[1]。全球大约有3亿哮喘患者，每年约有25万患者死于该疾病。近年来，哮喘的发病率和死亡率呈上升趋势，成为严重的公共卫生问题并已引起世界各国的高度重视[2]。通常，绝大多数哮喘患者的症状可通过吸入糖皮质激素(inhaled corticosteroids, ICS)和长效β-受体激动剂(long-acting β-agonists, LABA)的规范治疗而得到良好控制，但仍有5% ~ 10%的患者的哮喘症状不能得到适当控制，被称为难治性哮喘。近年来，生物制剂如抗免疫球蛋白(immunoglobulin, Ig)E单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)治疗哮喘成为研究热点。本文就抗IgE mAb奥马珠单抗(omalizumab)治疗哮喘的研究进展作一综述。

    1 IgE与哮喘

    哮喘是超敏反应性疾病，血清中总IgE和特异性IgE水平的增高与哮喘患者的气流受限、AHR和症状发生密切相关[3]。

    IgE是介导Ⅰ型变态反应的主要免疫球蛋白，在嗜碱性粒细胞、肥大细胞和树突状细胞上存在着高亲和力的IgE Fc受体FcεRⅠ，而在嗜酸性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和血小板上存在着低亲和力的IgE Fc受体FcεRⅡ。变应原首次进入机体后会激活变应原特异性CD4+Th0表达白介素(interleukin, IL)-4受体，然后CD4+Th0在IL-4等细胞因子的作用下增殖、分化为变应原特异性CD4+Th2。CD4+Th2及其分泌的IL-4等细胞因子能诱导变应原特异性B淋巴细胞增殖、分化，产生IgE抗体。IgE抗体的生物活性极高，可与FcεRⅠ和 FcεRⅡ结合。当机体再次吸入变应原后，变应原即可与结合于FcεRⅠ和FcεRⅡ上的IgE抗体形成抗原-抗体复合物，从而产生生物学效应[4]。IgE主要通过以下途径产生作用：

    1)引发速发相Ⅰ型超敏反应。变应原通过IgE和FcεRⅠ的复合物引发肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺、缓激肽等血管活性介质，导致平滑肌收缩、黏液分泌增加、血管通透性增高和炎性细胞浸润，进而引起哮喘急性发作。

    2)引发迟发相超敏反应。IgE还与气道炎症和AHR有关。IgE与肥大细胞表面上的FcεRⅠ结合、使肥大细胞活化，活化后的肥大细胞通过环氧化酶、脂氧化酶途径合成并释放前列腺素、白三烯和血小板活化因子等炎性介质 ......