锂盐在精神疾病中的应用(2)
作用机制目前锂盐用于双相情感障碍治疗的潜在机制研究表明,锂盐在细胞内和分子水平调节作为靶标的神经传递的第二信使系统,通过对腺苷酸环化酶、磷酸-肌醇磷脂通路以及蛋白激酶C的影响可能有助于抑制过度兴奋性的神经传递;可降低多巴胺和谷氨酸神经递质的兴奋性,增加抑制性神经递质(氨基丁酸)传递,参与可以减少狂躁和抑郁发生的氧化应激反应[8]。另外,锂盐对神经保护的作用也是治疗机制的关键,锂盐可能通过抑制糖原合酶激酶-3(GSK-3),上调神经营养因子(BDNF)的表达影响细胞的信号转导和细胞凋亡等,增加了保护性蛋白质(如脑源性神经营养因子)和2型淋巴瘤B-细胞,并通过对GSK-3的抑制,减少患者认知功能的衰退。除了锂盐,其他药物如丙戊酸盐和拉莫三嗪,亦有使GSK-3氨基端的一个丝氨酸磷酸化后而显著抑制其活性,起到改善情绪作用。这些研究结果支持了抑制GSK-3是锂盐治疗双相情感障碍假说[9]。磁共振成像(MRI)研究表明,罹患双相情感障碍患者的前额叶灰质神经细胞萎缩和细胞密度降低,显示较低水平的N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、它的降低反映双侧海马区神经元活性降低,神经元萎缩、变性、丢失。双相情感障碍的病理机制与神经细胞受损有关,锂盐的神经保护作用有助于其在情感障碍中的疗效[9] ......
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