质子泵抑制剂与他汀类药物对氯吡格雷作用的影响(2)
他汀类药物对氯吡格雷作用的影响他汀类药物属羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂能显著降低胆固醇作用,耐受性良好,他汀类药物结构与HMG-CoA相似,与HMG-CoA还原酶的亲和力比HMG-CoA高数千倍,对该酶发生竞争性抑制,使细胞内胆固醇合成减少。除了使血浆胆固醇降低外,还通过反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)受体数量和活性增加、使血清LDL降低,继而使极低密度脂蛋白(VLDL)代谢加快,并因肝脏合成及释放VLDL减少,导致血浆VLDL及甘油三酯下降。
另外,他汀类药物在动脉粥样硬化治疗中存在多重保护作用,故临床上常与氯吡格雷联合应用。脂溶性他汀类药物在肝脏内经CYP3A4代谢将其内酯环打开转化成活性物质,以利于肾脏排泄,如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀等,而氟伐他汀、普伐他汀和瑞舒伐他汀等并不经过CYP3A4代谢清除。部分他汀类药物的主要代谢途径见表1[11] ......
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