糖基化终末产物形成增多

    高血糖可以促进蛋白质的糖基化，促进糖基化终末产物 (AGEs)的生成。AGEs是在非酶促条件下，蛋白质、氨基酸、脂质或核酸等的游离氨基与还原糖的羰基经过缩合、重排、裂解、氧化修饰后所产生的一组稳定的终末产物。正常人体内只有少量的AGEs，但在长期高血糖过程中，糖尿病患者体内的AGEs生成积累，通过与内皮细胞表面的糖基化终末产物受体(RAGE)结合，干扰活性氧的作用，导致血管内皮细胞功能紊乱，影响血管的结构和功能，使血管舒张功能受损。这可能是引起糖尿病微血管病变发生发展的始动因素之一。

    正常情况下，RAGE在血管内皮细胞、周细胞、足细胞和神经胶质细胞中都有低水平表达。糖尿病发生后细胞RAGE表达水平随着其配体浓度的增加而上调。糖化作用改变了蛋白质、氨基酸、脂质或核酸的分子结构、功能及与受体的识别，AGEs与RAGE受体的结合促进了细胞内酶超氧化物的产生和巨噬细胞介导的细胞壁的炎症反应。AGEs通过线粒体活性氧族(ROS)和过氧硝酸盐及过氧亚硝酸盐降低NO的生物利用度和内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)的表达[6]，提高内皮细胞中内皮素(ET-1)的释放 ......