4.2 唑类抗真菌药

    唑类抗真菌药主要是通过抑制真菌细胞膜上麦角固醇生物合成，对人体细胞膜胆固醇合成无影响，从而破坏真菌细胞膜的完整性，达到杀真菌的目的，因此临床疗效和安全性较好。唑类属于时间依赖性且PAE较长的药物。Peak/MIC(或AUC/MIC)是主要PK/PD参数，临床中主要通过优化给药剂量提高治疗效果。体内动物试验发现唑类对假丝酵母属有着不同的MIC值(超过2 000倍的差值)。游离药物AUC0～24 h/MIC比值在25左右时有着约50%最大抑菌效果。

    氟康唑为时间依赖性且PAE较长的药物[11-15]。应用氟康唑治疗真菌感染时，应使AUC0～24 h/MIC比值约为25。当AUC0～24 h/MIC比值>25时，临床治愈率在91%～100%;而当AUC0～24 h/MIC<25时，临床抗感染失败率将提高至27%～35%。氟康唑口服吸收完全，故其口服和静脉给药剂量相同，均为qd给药。

    伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成[16-22] ......