多肽载体靶向技术

    多肽作为载体最初被应用于与放射性同位素偶联，用来进行放射治疗(radiotherapy)和造影(imaging)。应用于化疗药物的多肽载体靶向技术是由美国杜兰大学医学院教授、诺贝尔奖获得者Andrew V. Schally教授创造发明。他于1989年首次将小分子抗肿瘤药物溶肉瘤素(美法仑，melphalan)和苯丁酸氮芥(chlorambucil)分别与多肽促黄体激素释放激素(luteinizing hormone-releasing hormone，LHRH)连接，构成新的LHRH受体靶向抗肿瘤复合物[2-3]。LHRH受体属于G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor，GPCR)家族成员(GPCR是有近1 000个成员的庞大家族，为细胞表面受体)(图1)。自此以来，多肽作为受体靶向的抗肿瘤载体被越来越多地应用于改善化疗药物的效果，也被实验证明能够通过增强药物的靶向特异性，增强药物的靶向吸收，提高抗肿瘤效果，同时还能够改善一些小分子药物原有的难溶性等缺点。多肽载体靶向技术被誉为新一代的靶向药物开发技术[4-5 ......