对间变性淋巴瘤激酶基因融合变异的非小细胞肺癌患者的治疗策略(3)
5 肿瘤对克唑替尼的耐药机制及耐药后的治疗
尽管部分ALK基因融合变异阳性的NSCLC患者能自克唑替尼治疗获益，但这些患者往往会在治疗后1 ～ 2年内出现耐药，常见表现为中枢神经系统的肿瘤复发或进展[24]。目前对克唑替尼耐药的发生机制推测最可能包括：①继发性耐药突变，与ALK基因的突变及其融合蛋白的拷贝数增加相关，但ALK信号传导通路仍得以保留并在肿瘤的生存和耐药过程中起着一定的作用[25]；②驱动基因突变，主要表现为克唑替尼抑制ALK及其下游信号传导通路后发生了除ALK基因突变外的其他驱动基因相关的信号传导通路的激活，如EGFR基因突变或磷酸化、K-ras基因突变等[26]。
现已发现了几个对ALK基因融合蛋白阳性的NSCLC患者有效的第二代ALK-TKI。这些第二代ALK-TKI的分子结构与克唑替尼差别很大，故能有效克服因继发性耐药突变所引起的对克唑替尼的耐药，其中ceritinib和alectinib治疗对克唑替尼耐药的ALK基因融合变异阳性的NSCLC患者的ORR达55% ～ 60% ......
您现在查看是摘要页，全文长 3935 字符。
尽管部分ALK基因融合变异阳性的NSCLC患者能自克唑替尼治疗获益，但这些患者往往会在治疗后1 ～ 2年内出现耐药，常见表现为中枢神经系统的肿瘤复发或进展[24]。目前对克唑替尼耐药的发生机制推测最可能包括：①继发性耐药突变，与ALK基因的突变及其融合蛋白的拷贝数增加相关，但ALK信号传导通路仍得以保留并在肿瘤的生存和耐药过程中起着一定的作用[25]；②驱动基因突变，主要表现为克唑替尼抑制ALK及其下游信号传导通路后发生了除ALK基因突变外的其他驱动基因相关的信号传导通路的激活，如EGFR基因突变或磷酸化、K-ras基因突变等[26]。
现已发现了几个对ALK基因融合蛋白阳性的NSCLC患者有效的第二代ALK-TKI。这些第二代ALK-TKI的分子结构与克唑替尼差别很大，故能有效克服因继发性耐药突变所引起的对克唑替尼的耐药，其中ceritinib和alectinib治疗对克唑替尼耐药的ALK基因融合变异阳性的NSCLC患者的ORR达55% ～ 60% ......
您现在查看是摘要页，全文长 3935 字符。