3.2 肝细胞对胆汁酸的分泌

    胆盐输出泵(bile salt export pump，BSEP)位于肝细胞胆小管侧膜，是肝细胞向胆汁分泌胆汁酸的转运体[11]。家族性进行性肝内胆汁淤积及良性复发性肝内胆汁淤积症的发生，与BSEP基因突变直接相关。BSEP基因的启动子可被FXR与RXR形成的二聚体所激活，使其表达增加；当雌激素作用或遭受炎症损伤时，BSEP基因表达下降；当梗阻性胆汁淤积时，BSEP能相对正常地向外转运胆汁酸以缓解肝细胞内胆汁酸的堆积[10]。

    3.3 肠道胆汁酸转运体

    顶端钠依赖性胆汁酸转运体(apical sodiumdependent bile acid transporter，ASBT)位于回肠末端上皮细胞内，负责胆汁酸在肠道内的重吸收[12]。在人体，胆汁酸与FXR结合，通过FXR/SHP途径，增加SHP表达，拮抗维甲酸受体α(retinoic acid receptorα，RARα)或LRH-1以下调ASBT表达，实现对其表达的负反馈调节[13]。在回肠上皮细胞内，活化的FXR也能通过促成纤维细胞生长因子19(fibroblast growth factor 19 ......