巯嘌呤类药物用于儿童急性淋巴细胞性白血病患者个体化治疗的研究进展(3)
4 次黄嘌呤核苷三磷酸焦磷酸酶(inosine triphosphate pyrophosphatase, ITPA)基因与巯嘌呤肝脏相关不良反应的关联巯嘌呤代谢的个体差异也涉及到其他酶,其中就包括ITPA,其基因的多态性会导致个体ITPA活性的差异,进而影响巯嘌呤治疗的疗效和安全性。ITPA和TPMT都会影响巯嘌呤治疗的不良反应。当根据TPMT基因型调整巯嘌呤的用药剂量后,ITPA的基因多态性对治疗的影响就凸显出来了:ITPA 94 AC/AA基因型患儿的无事件生存率明显降低。ITPA 94 C>A基因突变型在亚洲人中的基因频率为19%。CA杂合子基因型者的ITPA活性降低25%,AA纯合子基因型者的ITPA活性消失。ITPA基因突变型患者接受巯嘌呤治疗的肝脏相关不良反应增加 ......
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