免疫抑制剂在肝移植中的应用(2)
2 肝移植术后主要的免疫抑制策略肝脏作为免疫特惠器官,有自发性免疫耐受的潜力。在临床上,绝大多数情况下不需要供受者丰要组织相容性复合体(MHC)配型,只需ABO血型相容,甚至在某些紧急情况下甚至可以跨血型移植。与其他移植器官相比所需要的免疫抑制强度较弱,术后急性排斥反应的发牛率较低,而且大多数急性排斥反应是可逆的,并不会危及患者牛命,及时调整或更换免疫抑制剂后会逐渐恢复。
肝脏应用免疫抑制剂的不良反应是影响移植受者长期存活的重要因素,因此减小剂量、联合用药成为免疫抑制剂调整的重要策略。其总体趋势是FK506已逐渐取代CsA成为肝移植后免疫抑制治疗的核心药物,而减少激素的使用甚至无激素免疫抑制方案越来越受到关注,激素的使用随着术后时间的推移逐渐减少甚至停用。激素最小化和无激素方案成为研究的热点之一。以FK506为基础的激素最小化和无激素方案在不增加急慢性排斥反应发牛率和移植物丢失率的基础上,可以降低肝移植后肝炎病毒和肿瘤的复发率以及新发糖尿病(new onsetdiabetes mellitus,NODM)的发牛率。但是无激素方案在大多数中心并未被广‘泛采用,由于这种策略可能增加急性排斥的风险,一旦发牛急性排斥反应反而需要大剂量的激素冲击治疗,抵消了它的益处。此外,无激素方案为了保证有效的免疫抑制往往需要提高CNI类药物剂量,增加了CNI类药物的毒性 ......
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