免疫抑制剂在炎症性肠病治疗中的应用(2)
长期使用免疫抑制剂可增加感染的发牛率,这是导致炎症性肠病患者死亡的重要因素。一项病例对照研究显示,糖皮质激素、免疫抑制剂和英夫利西单抗治疗都是机会性感染的危险因素,且免疫抑制剂治疗易致病毒感染。一项荟萃分析还发现,接受英夫利西单抗或免疫抑制剂、或英夫利西单抗联合免疫抑制剂治疗患者的机会性感染危险性没有明显差异。美国FDA将硫唑嘌呤和巯嘌呤的妊娠期用药安全性评定为D级。不过,已有证据表明,巯嘌呤类药物用于妊娠期的炎症性肠病患者相对安全,且耐受性良好。
2 甲氨蝶呤
虽然巯嘌呤类药物已广泛用于炎症性肠病的治疗,但有约20%的患者对巯嘌呤类药物治疗不耐受、约30%的患者对巯嘌呤类药物治疗无反应,因此近年来甲氨蝶呤的使用也越来越受到关注。
使用甲氨蝶呤25mg/周皮下或肌肉内注射治疗可有效诱导炎症性肠病缓解。甲氨蝶呤口服治疗的血药浓度和疗效的关联虽尚不能确定,但因口服方便,患者易接受。一般认为,甲氨蝶呤治疗的起效时间较巯嘌呤类药物短。对甲氨蝶呤治疗,一旦诱导缓解成功,使用15mg/周皮下或肌肉内注射维持缓解的疗效与使用巯嘌呤[1mg/(kg·d)]治疗的疗效相当。临床研究显示,76例对经甲氨蝶呤25mg/周治疗16周后达到克罗恩病诱导缓解的患者,使用甲氨蝶呤15mg/周和安慰剂治疗40周的维持缓解率分别为65%和3g% ......
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