1.3 非酶促蛋白糖基化

    葡萄糖与蛋白质分子非酶促聚合，形成糖基化终末产物(AGEs)，AGEs对细胞的毒性作用是通过与其特异性受体即糖基化终末产物受体(RAGE)结合实现。AGE和RAGE结合后，引发一连串的信号转导级联反应，激活下游通路，可以增加巨噬细胞吞噬神经髓磷脂、上调各种核因子(NF)如NF-κB介导的炎性反应基因、阻止NO依赖的扩血管和抗凝作用等[4]。对DPN患者行神经活检发现，晚期AGEs主要沉积于神经组织的轴突和髓鞘，其蓄积引起巨噬细胞特异性识别和摄取增加，造成神经细胞节段性脱髓鞘，破坏髓鞘完整性。在高血糖时，蛋白质和DNA发生的非酶糖基化，有可能改变蛋白活性和DNA完整性，从而影响蛋白和细胞功能。

    1.4 脂代谢异常

    由于糖尿病患者胰岛素相对或绝对缺乏，使脂肪分解加速而利用率减慢，导致神经组织脂代谢紊乱，如神经的脂质合成异常和构成髓鞘的脂质比例异常、亚油酸转化障碍、施旺细胞内脂质过度沉积等，这些变化早期就可引起神经传导速度减慢。脂代谢紊乱可以影响肌醇磷脂代谢，使其产物三磷酸肌醇和二酰甘油水平降低，两者作为第二信使，其调控细胞增殖功能也发生紊乱，DNA合成受抑，细胞增殖活力下降[5] ......