两条路线中都使用到关键中间体(1R，3S，4S)-3-[6-(4，4，5，5-四甲基-1，3，2-二氧杂环戊硼烷-2-基)-1H-苯并咪唑-2-基]-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-羧酸叔丁酯(12)， 12结构中含有3个手性中心，加之结构中的硼酸酯性质不够稳定，其质量状况直接影响到1的质量和制备收率，对1的产业化生产起着关键性的作用，所以对中间体12进行细致的合成研究，提高其收率和质量，使合成工艺适合工业化生产显得尤为重要。

    文献[3-10]报道化合物12及其过程中间体的合成，以乙醛酸甲酯为原料，与R(+)-α-甲基苄胺缩合得到席夫碱化合物，席夫碱化合物与环戊二烯可以在DMF溶剂中通过aza-Diels–Alder 反应[4]，产物通过柱层析纯化得到(1S，3S，4R)-2-((1R)-1-苯基乙基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚-5-烯-3-羧酸甲酯，收率89%，外型∶内型(69：31)，工艺不适合工业化放大生产，内型杂质含量高，不利于后续反应进行；席夫碱化合物与环戊二烯也可以在三氟化硼乙醚和三氟乙酸催化下通过aza- Diels–Alder 反应得到29粗品 ......