CAR-T免疫疗法:肿瘤靶向治疗的新策略(2)
2 CAR-T细胞的临床应用
CAR-T细胞治疗的整个过程如下[5]:首先从患者血液中分离得到的白细胞通过流式或者磁珠分选得到CD4+和CD8+ T细胞,T细胞再使用微球或者人工抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APC)进行激活和扩增,然后再采用不同的方式(慢病毒、逆转录病毒、转座子和RNA)将改造好的CARs转入T细胞,经过改造的T细胞进行质量控制后再重新回输入患者体内以发挥疗效。
目前CAR-T细胞治疗的临床实验主要集中在恶性血液病中。其中研究最多的是CD19这个靶标,CD19特异性表达于恶性和正常B细胞以及B细胞前体细胞,而造血干细胞及非造血细胞则不存在CD19表达[23]。许多临床数据显示CART19针对B-ALL的应答率均高于80%[24-26]。尽管进一步的研究仍在继续,但是CAR-T细胞至少在1例患者体内存在超过10年之久[27],这也预示着CAR-T细胞可能就是一种“活着的药物”。同时临床试验也发现CD19基因表达下调或者基因突变会导致B-ALL的复发率提高[28-29] ......
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CAR-T细胞治疗的整个过程如下[5]:首先从患者血液中分离得到的白细胞通过流式或者磁珠分选得到CD4+和CD8+ T细胞,T细胞再使用微球或者人工抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APC)进行激活和扩增,然后再采用不同的方式(慢病毒、逆转录病毒、转座子和RNA)将改造好的CARs转入T细胞,经过改造的T细胞进行质量控制后再重新回输入患者体内以发挥疗效。
目前CAR-T细胞治疗的临床实验主要集中在恶性血液病中。其中研究最多的是CD19这个靶标,CD19特异性表达于恶性和正常B细胞以及B细胞前体细胞,而造血干细胞及非造血细胞则不存在CD19表达[23]。许多临床数据显示CART19针对B-ALL的应答率均高于80%[24-26]。尽管进一步的研究仍在继续,但是CAR-T细胞至少在1例患者体内存在超过10年之久[27],这也预示着CAR-T细胞可能就是一种“活着的药物”。同时临床试验也发现CD19基因表达下调或者基因突变会导致B-ALL的复发率提高[28-29] ......
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