一例环孢素引起外周神经系统损害的病例分析(1)
摘 要 目前，关于环孢素引起的外周神经系统损害报道甚少，其具体机制也尚不明确。环孢素引起的外周神经系统损害似乎与血药浓度无关，只有在停用药物后神经系统损害方可减轻或消失。本文通过对一例57岁膜性肾病患者服用环孢素一个月后引起外周神经病变、停药后症状才缓解的病例进行分析，以期对临床合理用药提供参考。
关键词 环孢素 钙调磷酸酶抑制剂 神经系统损害
中图分类号：R979.5； R745.7 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2017)05-0057-03
Cyclosporine-induced peripheral nervous system toxicity – a case report
YE Xiaolan1*， TANG Kun2(1. Department of Pharmacy， The People’s Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou 310014， China； 2. Department of Pharmacy， China-Japan Friendship Hospital， Beijing 100029， China)
ABSTRACT At present， there have been only a few reports about cyclosporine-associated peripheral nervous system toxicity and its mechanism is still uncertain. The blood concentration seems to be not associated with cyclosporin-related neurotoxicity. The damage can only be reduced or disappeared after the drug is discontinued. Here， we reported a case of 57 years old patient with membranous nephropathy to whom peripheral nervous system toxicity occurred after he was treated with cyclosporine for one month， and his symptoms were relieved only after the withdrawal of cyclosporine， so as to provide reference for clinical safe medication.
KEY WORDS cyclosporine； calcineurin inhibitors； peripheral nervous system toxicity
1 病史摘要
患者，男性，57歲。因“蛋白尿加重1周、双下肢感觉异常8个月”收住入院。
患者于2013年10月因“乙肝相关性肾小球肾炎、膜性肾病”给予泼尼松联合环磷酰胺(CTX)治疗共2月余(CTX累积剂量达6 g)，效果不佳，24 h尿蛋白定量在3～5 g/24 h，遂改为激素联合环孢素125 mg q12h治疗。一周后(2013.12.17)查环孢素谷浓度90 ng/ml，遂将环孢素剂量调整至150 mg q12h，2周后患者24 h尿蛋白有所下降(从治疗前4.5 g/24 h降至1.79 g/24 h)，血白蛋白升高(从治疗前32 g/L升至37 g/L)。
患者口服环孢素(150 mg q12h) 1月余，出现双手、双脚发麻，间断站立不稳，就诊于神经科。初步诊断神经炎，给予弥可保片(0.5mg tid)、维生素B1片(20 mg， tid)口服，效果不佳，期间未监测环孢素浓度。2014年 7月8日查环孢素谷浓度为174.8 ng/ml，遂将环孢素减量为早150 mg、晚 125 mg。之后多次复查尿蛋白明显下降(24 h尿蛋白<0.5 g)，故2周后环孢素继续减量为早125 mg、晚100 mg。2014年8月5日患者主诉双下肢严重乏力、麻木明显。查肝肾功能、肌酶无明显异常。医生考虑可能为降血脂药辛伐他汀和依折麦布的不良反应，给予停药。症状无明显改善，并有加重趋势。下肢麻木由下往上发展，逐渐累及整只小腿。医生考虑可能为环孢素不良反应，于2015年3月3日，给予降低环孢素剂量(早100 mg、晚75 mg)。用药5 d后，测环孢素谷浓度67.3 ng/ml，24 h尿蛋白定量1.13 g/24 h。双手和下肢麻木、乏力症状略有改善。2015年4月28日查24 h尿蛋白定量，指标有所上升，为3.23 g/24 h，血白蛋白降至28 g/L。 门诊以“肾病综合征、药物相关性神经炎？”收入院。
患者为办公室职员，无食物药物过敏史，吸烟史10年，已戒2年；无饮酒史。近期无特殊饮食改变。高血脂病史5年，长期服用他汀类药物调脂治疗。
体格检查：体温36.4 ℃，呼吸18次/min、血压130/80 mmHg、心率70次/min。查体双手轻度麻木，双下肢膝关节以下麻木明显，凹陷性水肿，伴刺痛。
辅助检查： 尿常规：尿比重1.017，pH 6.0，尿蛋白0.5 g/L，尿红细胞27.9 μl，24 h尿蛋白定量3.23 g，肌酐清除率160 ml/min。血常规：基本正常；肝肾功能：肌酐78.1 μmol/L，尿素氮4.8 mmol/L，尿酸340 μmol/L；血电解质：基本正常；血脂：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C )4.89 mmol/L，肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)无明显异常，椎体X光片：无明显异常。 (叶晓兰 唐崑)
关键词 环孢素 钙调磷酸酶抑制剂 神经系统损害
中图分类号：R979.5； R745.7 文献标识码：C 文章编号：1006-1533(2017)05-0057-03
Cyclosporine-induced peripheral nervous system toxicity – a case report
YE Xiaolan1*， TANG Kun2(1. Department of Pharmacy， The People’s Hospital of Zhejiang Province， Hangzhou 310014， China； 2. Department of Pharmacy， China-Japan Friendship Hospital， Beijing 100029， China)
ABSTRACT At present， there have been only a few reports about cyclosporine-associated peripheral nervous system toxicity and its mechanism is still uncertain. The blood concentration seems to be not associated with cyclosporin-related neurotoxicity. The damage can only be reduced or disappeared after the drug is discontinued. Here， we reported a case of 57 years old patient with membranous nephropathy to whom peripheral nervous system toxicity occurred after he was treated with cyclosporine for one month， and his symptoms were relieved only after the withdrawal of cyclosporine， so as to provide reference for clinical safe medication.
KEY WORDS cyclosporine； calcineurin inhibitors； peripheral nervous system toxicity
1 病史摘要
患者，男性，57歲。因“蛋白尿加重1周、双下肢感觉异常8个月”收住入院。
患者于2013年10月因“乙肝相关性肾小球肾炎、膜性肾病”给予泼尼松联合环磷酰胺(CTX)治疗共2月余(CTX累积剂量达6 g)，效果不佳，24 h尿蛋白定量在3～5 g/24 h，遂改为激素联合环孢素125 mg q12h治疗。一周后(2013.12.17)查环孢素谷浓度90 ng/ml，遂将环孢素剂量调整至150 mg q12h，2周后患者24 h尿蛋白有所下降(从治疗前4.5 g/24 h降至1.79 g/24 h)，血白蛋白升高(从治疗前32 g/L升至37 g/L)。
患者口服环孢素(150 mg q12h) 1月余，出现双手、双脚发麻，间断站立不稳，就诊于神经科。初步诊断神经炎，给予弥可保片(0.5mg tid)、维生素B1片(20 mg， tid)口服，效果不佳，期间未监测环孢素浓度。2014年 7月8日查环孢素谷浓度为174.8 ng/ml，遂将环孢素减量为早150 mg、晚 125 mg。之后多次复查尿蛋白明显下降(24 h尿蛋白<0.5 g)，故2周后环孢素继续减量为早125 mg、晚100 mg。2014年8月5日患者主诉双下肢严重乏力、麻木明显。查肝肾功能、肌酶无明显异常。医生考虑可能为降血脂药辛伐他汀和依折麦布的不良反应，给予停药。症状无明显改善，并有加重趋势。下肢麻木由下往上发展，逐渐累及整只小腿。医生考虑可能为环孢素不良反应，于2015年3月3日，给予降低环孢素剂量(早100 mg、晚75 mg)。用药5 d后，测环孢素谷浓度67.3 ng/ml，24 h尿蛋白定量1.13 g/24 h。双手和下肢麻木、乏力症状略有改善。2015年4月28日查24 h尿蛋白定量，指标有所上升，为3.23 g/24 h，血白蛋白降至28 g/L。 门诊以“肾病综合征、药物相关性神经炎？”收入院。
患者为办公室职员，无食物药物过敏史，吸烟史10年，已戒2年；无饮酒史。近期无特殊饮食改变。高血脂病史5年，长期服用他汀类药物调脂治疗。
体格检查：体温36.4 ℃，呼吸18次/min、血压130/80 mmHg、心率70次/min。查体双手轻度麻木，双下肢膝关节以下麻木明显，凹陷性水肿，伴刺痛。
辅助检查： 尿常规：尿比重1.017，pH 6.0，尿蛋白0.5 g/L，尿红细胞27.9 μl，24 h尿蛋白定量3.23 g，肌酐清除率160 ml/min。血常规：基本正常；肝肾功能：肌酐78.1 μmol/L，尿素氮4.8 mmol/L，尿酸340 μmol/L；血电解质：基本正常；血脂：低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C )4.89 mmol/L，肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)无明显异常，椎体X光片：无明显异常。 (叶晓兰 唐崑)