4 CSCs与治疗抵抗

    4.1 ABC转运子

    通过流式细胞术分选出具有快速排出荧光染料Hoechst33342能力的细胞称之为侧群细胞(side populations)。由于侧群细胞具备自我更新及体外成瘤等CSCs性质，现已被广泛应用于CSCs的分离与鉴定。参与上述药物模拟染料排出的ABC转运蛋白家族是CSCs多药耐药的重要机制之一，其中研究得较为广泛的主要有ABCB1(MDR1)、ABCC1(MRP1)、ABCG2(BCRP)。它们能依赖ATP将胞内多种化疗药物如紫杉烷类、拓扑异构酶类抑制剂以及抗代谢物泵出，使胞内药物浓度低于细胞毒性水平。研究显示CSCs高表达上述ABC转运蛋白家族[16]。如PTEN/PI3K/Akt信号通路可调控人和小鼠神经胶质瘤CSCs表达ABCG2转运蛋白，使之对神经胶质瘤一线用药替莫唑胺耐药。

    4.2 ALDH

    在很多类型肿瘤中，醛脱氢酶(ALDH)被认为是CSCs的主要标志物。ALDH的活性提高与CSCs的放化疗抵抗有关，ALDH介导的治疗抵抗包含多个复杂机制。ALDH催化醛磷酰胺氧化生成羧基磷酰胺的过程是环磷酰胺等化疗药物的主要解毒机制 ......