SMCC在不同溶液中的降解行为研究(3)
3 討论
如前所述,我们通过高效液相色谱法分别研究了SMCC在多种溶液环境中的降解情况。总体来看,其降解反应只在有水相存在时才会发生,因此可以推断该反应属于水解反应,这一点也可以通过其结构特点加以印证。SMCC分子中两侧的NHS酯和马来酰亚胺都可以在一定条件下发生水解,从而阻碍交联进程,因此在与抗体和药物交联时要尽量控制SMCC的水解程度。
实验中,我们引入了不同的有机溶剂(DMA,DMSO,can)、水和缓冲溶液(buffer A-F),所有最终的反应液中均含90%的水相和10%的有机相。结果表明SMCC的水解不仅与水相有关,也和有机相密切相关,当有机相为DMA/DMSO,水相为碱性时,水解更容易发生。推测可能是因为DMA/DMSO在NHS酯水解过程中起催化剂的作用,而碱性则利于水解反应平衡的正向移动。
不同的反应产生不同的杂质,因此可以根据杂质类型逆推水解机制。配合表2和图7 ......
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如前所述,我们通过高效液相色谱法分别研究了SMCC在多种溶液环境中的降解情况。总体来看,其降解反应只在有水相存在时才会发生,因此可以推断该反应属于水解反应,这一点也可以通过其结构特点加以印证。SMCC分子中两侧的NHS酯和马来酰亚胺都可以在一定条件下发生水解,从而阻碍交联进程,因此在与抗体和药物交联时要尽量控制SMCC的水解程度。
实验中,我们引入了不同的有机溶剂(DMA,DMSO,can)、水和缓冲溶液(buffer A-F),所有最终的反应液中均含90%的水相和10%的有机相。结果表明SMCC的水解不仅与水相有关,也和有机相密切相关,当有机相为DMA/DMSO,水相为碱性时,水解更容易发生。推测可能是因为DMA/DMSO在NHS酯水解过程中起催化剂的作用,而碱性则利于水解反应平衡的正向移动。
不同的反应产生不同的杂质,因此可以根据杂质类型逆推水解机制。配合表2和图7 ......
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